Studio di Fase 2 su S-1 come terapia di seconda linea nel carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Ha fornito il consenso informato scritto. 2. Ha confermato istologicamente o citologicamente un adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato, non resecabile o metastatico non trattabile con radioterapia o intervento chirurgico curativo.

  3. Presenta una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (ovvero, lesioni che possono essere misurate accuratamente in almeno una dimensione con il diametro più lungo ≥ 20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥ 10 mm utilizzando la tomografia computerizzata a spirale scansione [TC]).

  4. È in grado di assumere farmaci per via orale. 5. Ha almeno 18 anni. 6. Ha un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70% (vedi Appendice A). 7. Ha un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane. 8. Ha una funzione d'organo adeguata come definita dai seguenti criteri:

  1. Transaminasi AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, allora AST (SGOT) e ALT (SGPT) possono essere ≤ 5 volte ULN.
  2. Bilirubina sierica totale ≤ 3,0 volte ULN (se dovuta a metastasi epatiche sottostanti, la bilirubina totale può essere ≤ 5 volte ULN).
  3. Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 (ovvero, ≥ 1,5 x 109/L in unità internazionali [UI]).
  4. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 x 109/L).
  5. Valore di emoglobina ≥ 9,0 g/dl.

  6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (basata sulla creatinina sierica) (formula Cockcroft-Gault85) 9. È disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

     Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco in studio:

  1. Qualsiasi precedente chemioterapia antitumorale.
  2. Radioterapia su una lesione target a meno che non vi fosse evidenza di PD dopo la radioterapia (e questa lesione target non deve essere l'unico sito di malattia misurabile).
  3. Qualsiasi radioterapia nelle 3 settimane precedenti.
  4. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto contemporaneamente o negli ultimi 30 giorni.

  5. Attuale iscrizione ad un altro studio clinico con un agente sperimentale. I pazienti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali sono idonei a partecipare a questo studio.

     2. Intervento chirurgico maggiore nelle 3 settimane precedenti. 3. Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate dai corticosteroidi. 4. Metastasi leptomeningee. 5. Tumori maligni precedenti o concomitanti diversi dal cancro del pancreas, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del cancro della pelle non melanoma. 6. Ascite incontrollata che richiede drenaggio almeno due volte a settimana. 7. Altre malattie gravi o condizioni mediche incluse, ma non limitate a, quanto segue:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris, aritmie o ipertensione.
  2. Infezione attiva.
  3. Disturbi gastrointestinali noti (al momento dell'iscrizione), inclusi malassorbimento, nausea cronica, vomito o diarrea, presenti nella misura in cui potrebbero interferire con l'assunzione orale e l'assorbimento del farmaco in studio.
  4. Diabete mellito scarsamente controllato.
  5. Disturbo psichiatrico che può interferire con il consenso e/o il rispetto del protocollo.
  6. Malattia nota correlata al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

  7. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'inclusione in questo studio.

     8. Sta ricevendo un trattamento concomitante con farmaci che interagiscono con S-1. I seguenti farmaci sono proibiti perché potrebbe esserci un'interazione con S-1:

  1. Sorivudina, uracile, cimetidina, acido folinico e dipiridamolo (possono aumentare l'attività S-1).
  2. Allopurinolo (può diminuire l'attività S-1).
  3. Fenitoina (S-1 può aumentare l’attività della fenitoina).

  4. Flucitosina, un agente antifungino pirimidinico fluorurato (può aumentare l'attività dell'S-1 e della flucitosina).

     9. È una donna incinta o in allattamento. 10. Ha una sensibilità nota al 5-FU. 11. È un paziente con potenziale riproduttivo che rifiuta di utilizzare un mezzo contraccettivo adeguato (compresi i pazienti di sesso maschile).