Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​Tocilizumab Plus Methotrexat på sikkerhed og tegn og symptomer hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

13. maj 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En enkelt-arm, åben undersøgelse af sikkerheden og reduktionen af ​​tegn og symptomer under behandling med tocilizumab i kombination med methotrexat hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

Denne enkeltarmede, åbne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten med hensyn til reduktion af tegn og symptomer på behandling med tocilizumab i kombination med methotrexat hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis. Patienterne vil modtage tocilizumab 8 mg/kg iv hver 4. uge og methotrexat e 10-25 mg ugentligt. Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 3-12 måneder, og målprøvestørrelsen er <500 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

418

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Argentina, C1426AAL
      • Buenos Aires, Argentina, C1425ASQ
      • Córdoba, Argentina, X5000FAL
      • San Miguel, Argentina, T4000AXL
      • San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000IFP
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40050-410
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60170001
    • DF
      • Brasilia, DF, Brasilien, 70840-901
    • ES
      • Vitoria, ES, Brasilien, 29043-910
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30150-221
      • Juiz de Fora, MG, Brasilien, 36010-570
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50000-000
    • PR
      • Curtiba, PR, Brasilien, 80030-110
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20551-030
    • RS
      • Caxias do Sul, RS, Brasilien, 95070-560
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-003
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasilien, 88040-970
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasilien, 18600-400
      • Campinas, SP, Brasilien, 13059-900
      • Campinas, SP, Brasilien, 13083-888
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14048-900
      • Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04266-010
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04039-004
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04027-000
  • Chile
      • Concepcion, Chile, 1436
      • Santiago, Chile, 7500000
      • Santiago, Chile, 8320000
      • Santiago, Chile, 352
      • Santiago, Chile, 7550000
      • Santiago, Chile, 8380000
      • Santiago, Chile, 8860000
      • Temuco, Chile, 4780000
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Bogota, Colombia, 49 00
      • Bogotá, Colombia
      • Bucaramanga, Colombia
      • Cali, Colombia
      • Chia-Cundinamarca, Colombia
      • Medellin, Colombia
      • Medellín, Colombia
  • Costa Rica
      • Cartago, Costa Rica
      • Heredia, Costa Rica, 00
      • San Jose, Costa Rica, 10103
      • San José, Costa Rica
  • Ecuador
      • Cuenca, Ecuador
      • Guayaquil, Ecuador
      • Quito, Ecuador
      • Quito, Ecuador, EC170517
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31238
      • Guadalajara, Mexico, 44650
      • Mexico City, Mexico, 14140
      • Mexico City, Mexico, 03900
      • Mexico City, Mexico, 11850
      • Miexico City, Mexico, 06700
      • Queretaro, Mexico, 76000
      • San Luis Potosi, Mexico, 78240
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
      • Jesus Maria, Peru
      • Lima, Peru, LIMA 14
      • San Isidro, Peru, Lima 27
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay, 11000
  • Venezuela
      • Barquisimeto, Venezuela, 3005
      • Caracas, Venezuela, 1010
      • Caracas, Venezuela, 1040
      • Maracaibo, Venezuela, 4001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter >=18 år med moderat til svær aktiv RA i mindst 6 måneder;
  • hævede led >=6 (66 led) og ømme led >=8 (68 led) ved screening;
  • utilstrækkelig respons på stabil dosis af MTX;
  • patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en pålidelig præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • anden reumatisk autoimmun sygdom end RA;
  • patienter med funktionel klasse IV RA;
  • diagnose af juvenil idiopatisk eller rheumatoid arthritis før 16 år eller en historie med nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA;
  • tidligere behandlingssvigt med antitumornekrosefaktormiddel;
  • gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8mg/kg iv, hver 4. uge
Medicin: methotrexat
10-25 mg oral eller parenteral ugentlig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology (ACR) 50 svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24

ACR50 er defineret som en forbedring på 50 procent (%) i: a) Antal hævede led (SJC) og antal af ømme led (TJC) og b) Tre af følgende 5 vurderinger:

  1. Deltagerens globale vurdering af smerte ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS)
  2. Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  3. Investigator/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  4. Deltagerens vurdering af handicap målt ved Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
  5. Akutfasereaktantniveauer - Erytrocytsedimentationshastighed eller C-reaktivt protein (ESR eller CRP)
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ACR20 og ACR70 svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24

ACR20 og ACR70 er defineret som henholdsvis 20 og 70 procent forbedring i: a) SJC og TJC og b) Tre af følgende 5 vurderinger:

  1. Deltagerens globale vurdering af smerte ved VAS
  2. Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  3. Investigator/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  4. Deltagerens vurdering af handicap målt ved HAQ-DI
  5. Akutfasereaktant (ESR eller CRP)
Uge 24
Tid til start af ACR20, ACR50 og ACR70
Tidsramme: Baseline og uge 24

ACR20, ACR50 og ACR70 er defineret som henholdsvis 20, 50 og 70 procent forbedring i: a) SJC og TJC og b) Tre af følgende 5 vurderinger:

  1. Deltagerens globale vurdering af smerte ved VAS
  2. Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  3. Investigator/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  4. Deltagerens vurdering af handicap målt ved HAQ-DI
  5. Akutfasereaktant (ESR eller CRP)
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i hæmoglobin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24
SJC og TJC ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Antallet af hævede led (66 ledtal) blev scoret som hævede=1 og ikke hævede=0, og antallet af ømme led (68 ledtal) blev scoret som ømme=1 og ikke ømme=0, og talt. Score varierede fra 0 til 66 for hævede led og fra 0 til 68 for ømme led. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (en reduktion i antallet af hævede eller ømme led).
Baseline og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i SJC og TJC i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Antallet af hævede led (66 ledtal) blev scoret som hævede=1 og ikke hævede=0, og antallet af ømme led (68 ledtal) blev scoret som ømme=1 og ikke ømme=0, og talt. Score varierede fra 0 til 66 for hævede led og fra 0 til 68 for ømme led. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (en reduktion i antallet af hævede eller ømme led).
Baseline og uge 24
Smerter vurderet af deltageren ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Deltagerne vurderede deres smerte ved hjælp af en 0 til 100 millimeter (mm) VAS. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm, og beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre side er lig med 100 mm som "uudholdelig smerte". Deltagerne markerede linjen svarende til niveauet af deres smerte, og afstanden fra venstre kant blev målt. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring.
Baseline og uge 24
Procent ændring fra baseline i smerte vurderet af deltageren i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Deltagerne vurderede deres smerte ved hjælp af en 0 til 100 millimeter (mm) VAS. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm, og beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre side er lig med 100 mm som "uudholdelig smerte". Deltagerne markerede linjen svarende til niveauet af deres smerte, og afstanden fra venstre kant blev målt. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring.
Baseline og uge 24
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på et 0 til 100 mm vandret VAS af deltageren. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm, som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet). En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af sygdomsaktivitet).
Baseline og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på et 0 til 100 mm vandret VAS af deltageren. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm, som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet). En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af sygdomsaktivitet).
Baseline og uge 24
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 mm VAS af lægen. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdomsaktivitet ). Lægerne markerede linjen svarende til deres vurdering, og afstanden fra venstre kant blev målt. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af sygdomsaktivitet).
Baseline og uge 24
Procent ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 mm VAS af lægen. Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdomsaktivitet ). Lægerne markerede linjen svarende til deres vurdering, og afstanden fra venstre kant blev målt. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af sygdomsaktivitet).
Baseline og uge 24
HAQ-DI ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
HAQ-DI omfatter 20 spørgsmål vedrørende deltagernes aktiviteter i dagligdagen, grupperet i 8 skalaer af 2 til 3 spørgsmål for hver aktivitet. For at besvare hvert spørgsmål blev der valgt et svar på fire niveauer (score på 0 til 3 point), med højere score, der viser større funktionelle begrænsninger. Scoringen var som følger med hensyn til udførelsen af ​​deltagerens daglige aktiviteter: 0 =uden vanskeligheder; 1= med nogle vanskeligheder; 2=med store vanskeligheder; og 3= slet ikke i stand til at udføre disse handlinger. Minimumsscore var 0, maksimumscore var 3. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af værdiforringelse).
Baseline og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i HAQ-DI i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
HAQ-DI omfatter 20 spørgsmål vedrørende deltagernes aktiviteter i dagligdagen, grupperet i 8 skalaer af 2 til 3 spørgsmål for hver aktivitet. For at besvare hvert spørgsmål blev der valgt et svar på fire niveauer (score på 0 til 3 point), med højere score, der viser større funktionelle begrænsninger. Scoringen var som følger med hensyn til udførelsen af ​​deltagerens daglige aktiviteter: 0=uden vanskeligheder; 1=med nogle vanskeligheder; 2=med store vanskeligheder; og 3=ude af stand til at udføre disse handlinger overhovedet. Minimumsscore var 0, maksimumscore var 3. En positiv ændring fra baseline repræsenterer en forbedring (reduceret niveau af værdiforringelse).
Baseline og uge 24
Area Under The Curve (AUC) af ACR(n)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
ACR-n blev defineret som den laveste af 3 værdier (den procentvise ændring i antallet af hævede led, den procentvise ændring i antallet af ømme led og medianen af ​​de andre 5 mål i ACR-kernedatasættet, som omfattede deltagerens globale vurdering af smerte (VAS), Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS), Investigator/Physicians globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS), Deltagerens vurdering af invaliditet målt ved HAQ-DI Akutfasereaktantniveauerne - ESR eller CRP). Derfor blev der tildelt en procentværdi til hver deltager på hvert tidspunkt. AUC blev beregnet for hver deltager fra baseline til uge 112. Gennemsnits- og standardafvigelsesværdier er angivet i procent*år.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentdel af deltagere, der opnår ACR20-respons
Tidsramme: Uge 2

ACR20 er defineret som 20 % forbedring i: a) SJC og TJC og b) Tre af følgende 5 vurderinger:

  1. Deltagerens globale vurdering af smerte (VAS)
  2. Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  3. Investigator/læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS)
  4. Deltagerens vurdering af handicap målt ved HAQ-DI
  5. Akut fase reaktant niveauer - ESR eller CRP
Uge 2
Oddsestimater for ACR Positive Response i Generalized Estimating Equation (GEE) modeller
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Sandsynligheden for ACR-positiv respons blev bestemt ved hjælp af GEE.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore baseret på 28 ledtal (DAS28) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
DAS28 beregnet ud fra antallet af SJC og TJC ved hjælp af 28 ledtællinger, ESR (mm/time) og deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet (deltager vurderet arthritisaktivitetsvurdering med transformerede scorer fra 0 til 10; højere score indikerede større påvirkning pga. sygdomsaktivitet). DAS28 (mindre end eller lig med ) ≤3,2 = lav sygdomsaktivitet, DAS28 (større end) >3,2 til 5,1 = moderat til høj sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere med et svar efter kategoriske DAS28-svar ifølge The European League Against Rheumatism (EULAR Response) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
DAS28-baserede EULAR-responskriterier blev brugt til at måle individuel respons som ingen, god og moderat, afhængigt af omfanget af ændring fra baseline og niveauet af nået sygdomsaktivitet. God respons: ændring fra baseline >1,2 med DAS28 < 3,2; moderat respons: ændring fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til <5,1 eller ændring fra baseline >0,6 til <1,2 med DAS28 <5,1; Intet svar: ændring fra baseline < 0,6 eller ændring fra baseline >0,6 og <1,2 med DAS28 >5,1.
Uge 24
AUC for DAS28
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
AUC blev beregnet ved hjælp af den trapezformede regel, idet basislinjeværdien blev taget i betragtning som 0, gennem NCSS-software. For hver deltager blev AUC for DAS28-enheder beregnet. Hver individuel AUC DAS28-værdi blev divideret med 52 for at få konverteringen af ​​AUC DAS28 i enhedsuger til AUC DAS28 i enhedsår, da 1 uge er cirka 1/52 år. Sættet af individuelle AUC DAS28 blev beregnet som opsummerende statistik.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Træthed vurderet ved hjælp af den funktionelle vurdering af terapi for kronisk sygdom (FACIT-træthed) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
FACIT-F er et spørgeskema med 13 punkter. Deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Jo større deltagerens svar på spørgsmålene (med undtagelse af 2 negativt anførte), jo større bliver deltagerens træthed. Summen af ​​alle svar resulterede i FACIT-træthedsscore for en samlet mulig score på 0 (dårlig score) til 52 (bedre score). En højere score afspejler en forbedring af deltagerens helbredstilstand.
Uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår remission (DAS28 mindre end [<] 2,6) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
DAS28 beregnet ud fra SJC og TJC ved hjælp af 28 ledtællinger, ESR (mm/time) og deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet (deltager vurderet arthritisaktivitetsvurdering med transformerede scorer fra 0 til 10; højere score indikerede større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet ). DAS28 (mindre end eller lig med ) ≤3,2 = lav sygdomsaktivitet, DAS28 (større end) >3,2 til 5,1 = moderat til høj sygdomsaktivitet og DAS28<2,6 = remission
Uge 24
Livskvalitet (QoL) vurderet af Short-Form 36 (SF-36) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
SF-36 er en standardiseret undersøgelse, der evaluerer 8 aspekter af funktionel sundhed og velvære: fysisk og social funktion, fysiske og følelsesmæssige rollebegrænsninger, kropslige smerter, generel sundhed, vitalitet og mental sundhed. I alt 3 variabler blev analyseret (2 sammensatte underskalaer og vitalitetsscore). Scoren for et afsnit er et gennemsnit af de enkelte spørgsmålsscores, som skaleres 0-100 (100=højeste funktionsniveau).
Uge 24
Gennemsnitlig ændring i reumatoid faktor (RF) i uge 24 hos deltagere med positiv RF
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2008

Først opslået (Skøn)

18. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML21530

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner