Sikkerhedsundersøgelse af 5-azacitidin og standarddonorlymfocytinfusion (DLI) til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation
20. januar 2012 opdateret af: Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Fase II-forsøg for at vurdere effektiviteten og toksiciteten af 5-azacitidin ud over standard-DLI til behandling af patienter med AML eller MDS, der recidiverende efter allogen stamcelletransplantation
Dette åbne fase II-forsøg evaluerer hæmatologisk respons af en yderligere behandling med 5-azacitidin til almindelig DLI hos patienter med MDS eller AML, der recidiverende efter allogen stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation er et stort problem hos patienter med dårlig prognose AML eller MDS.
Donorlymfocytinfusioner alene re-inducerer remission hos et mindretal af disse patienter, hvilket kan være resultatet af dårlig differentiering af leukæmicellerne.
Studielægemidlet 5-Aza er effektivt i AML og MDS. Ud over direkte cytotoksicitet ændrer det genekspression og inducerer differentiering af leukæiske blastceller.
Endvidere resulterer DNA-demethylerende behandling i en induktion af transkription og celleoverfladeekspression af tidligere uudtrykte KIR'er (killer Ig-lignende receptorer) i NK-celler, som er involveret i den specifikke genkendelse af leukæmimålceller, og som er i stand til at generere en specifik graft-versus leukæmi effekt.
Den øgede ekspression af MHC klasse I- og II-molekyler på overfladen af modtagerens leukæmiceller og de novo-ekspressionen af tidligere dæmpede KIR-gener i donor-NK-celler på grund af behandling med 5-Aza kan resultere i en øget modtagelighed af myeloide leukæmiceller for den allogene graft versus leukæmi effekt.
Derfor kan graft-versus leukæmi-effekten ved donorlymfocytinfusioner og NK-celler fra den oprindelige donor understøttes af yderligere terapi med 5-Azacitidin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 01220
- Charite´-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik III
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Bone Marrow Transplantation Unit, University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden-Wuertemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinik Heidelberg, Medizinische Klinik und Poliklinik V
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität, Medizinische Klinik II
-
-
NW
-
Duesseldorf, NW, Tyskland, 40225
- Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology, University Hospital Duesseldorf
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær og sekundær MDS, AML efter MDS og de novo AML recidiverende efter allogen stamcelletransplantation
- Berettigelse til donorlymfocytinfusioner
- Præstationsstatus i henhold til WHO-skalaen: 0, 1 eller 2.
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal og en GFR > 50 ml/min.
- Fravær af alvorlig kardiovaskulær sygdom, dvs. arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, hvor New-York Heart Association (NYHA)
- HIV-negativ og HBs-Ag-negativ.
- Fravær af aktiv ukontrolleret infektion (septikæmi).
- Ingen tidligere historie eller aktuelt bevis på centralnervesystemet og psykiatriske lidelser, der kræver indlæggelse.
- Alder mindst 18 år.
- Negativ graviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale.
- Underskrevet skriftlig informeret samtykke skal gives i henhold til nationale/lokale regler.
Ekskluderingskriterier:
- Har ondartede levertumorer.
- Alvorlig leverdysfunktion BØRN B og C.
- Nyreinsufficiens med en GFR < 50 ml/min
- Strålebehandling, kemoterapi eller cytotoksisk behandling, givet til behandling af andre tilstande end MDS, AML eller anvendt til konditionering forud for allogen stamcelletransplantation.
- Psykiatrisk sygdom, der ville forhindre afgivelse af informeret samtykke.
- Behandling med androgene hormoner i de foregående 14 dage før dag 1.
- Aktiv virusinfektion med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis B eller C.
- Overfølsomhed over for mannitol eller 5-azacitidin.
- Behandling med andre forsøgslægemidler efter tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation eller igangværende bivirkninger fra tidligere behandling med forsøgslægemidler uanset tidsperiode.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 5-azacitidin
5-Azacitidin ud over standard donorlymfocytinfusioner.
|
5-Aza vil blive indgivet i doser på 100 mg/m2 via subkutan injektion over en periode på 5 dage. Den samlede mængde pr. behandlingscyklus, bestående af 5 dage, er 500 mg/m². Hver behandlingscyklus gentages hver 28. dag med en behandlingspause på 23 dage mellem hver 5-Aza-cyklus til i alt 6 (valgfrit 8 cyklusser) cyklusser. DLI vil blive transfunderet på dag +34 med et samlet antal CD3+ celler på DLI 1-5x10E6CD3+/kg kropsvægt. I fravær af GvHD gentages DLI-transfusion på dag +90 med DLI 1-5x10E7CD3+/kg kropsvægt og på dag +142 med DLI 1-5x10E8CD3+/kg kropsvægt. Yderligere DLI kan gives.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bedste svar
Tidsramme: inden for 6 måneders behandling
|
inden for 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og toksicitet af 5-Azacitidin til patienter, der får tilbagefald efter allo-SCT
Tidsramme: inden for 3 år
|
inden for 3 år
|
|
Svarprocent
Tidsramme: inden for 6 måneder
|
inden for 6 måneder
|
|
Varighed af remissioner
Tidsramme: inden for 3 år
|
inden for 3 år
|
|
Forekomst af akut og kronisk GvHD
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Opnåelse af fuldstændig kimærisme
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Toksicitet
Tidsramme: inden for 3 år
|
inden for 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guido Kobbe, PD Dr., Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. november 2008
Først opslået (Skøn)
21. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. januar 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2012
Sidst verificeret
1. januar 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Azacitidin
Andre undersøgelses-id-numre
- AZARELA_HHU_2007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .