Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности 5-азацитидина и стандартной инфузии донорских лимфоцитов (DLI) для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС), рецидивирующих после аллогенной трансплантации стволовых клеток

20 января 2012 г. обновлено: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Испытание фазы II для оценки эффективности и токсичности 5-азацитидина в дополнение к стандартному DLI для лечения пациентов с рецидивом ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Это открытое исследование фазы II оценивает гематологический ответ на дополнительное лечение 5-азацитидином на распространенный DLI у пациентов с МДС или рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток является серьезной проблемой у пациентов с неблагоприятным прогнозом ОМЛ или МДС. Инфузии донорских лимфоцитов сами по себе повторно индуцируют ремиссию у меньшинства этих пациентов, что может быть результатом плохой дифференцировки лейкемических клеток. Исследуемый препарат 5-Аза эффективен при ОМЛ и МДС. Помимо прямой цитотоксичности, он изменяет экспрессию генов и индуцирует дифференцировку лейкемических бластных клеток. Кроме того, обработка ДНК-деметилированием приводит к индукции транскрипции и экспрессии на клеточной поверхности ранее не экспрессируемых KIR (киллерных Ig-подобных рецепторов) в NK-клетках, которые участвуют в специфическом распознавании лейкемических клеток-мишеней и способны генерировать специфические Эффект «трансплантат против лейкемии». Повышенная экспрессия молекул MHC класса I и II на поверхности лейкозных клеток реципиента и экспрессия de novo ранее молчащих генов KIR в донорских NK-клетках вследствие обработки 5-аза могут приводить к повышенной чувствительности миелоидных лейкозных клеток к эффект аллогенной трансплантат против лейкемии. Таким образом, эффект «трансплантат против лейкемии» при инфузии донорских лимфоцитов и NK-клеток исходного донора может быть поддержан дополнительной терапией 5-азацитидином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 01220
        • Charite´-Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik III
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Bone Marrow Transplantation Unit, University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wuertemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinik Heidelberg, Medizinische Klinik und Poliklinik V
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität, Medizinische Klinik II
    • NW
      • Duesseldorf, NW, Германия, 40225
        • Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology, University Hospital Duesseldorf
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Первичный и вторичный МДС, ОМЛ после МДС и рецидивирующий ОМЛ de novo после аллогенной трансплантации стволовых клеток

  • Право на инфузии донорских лимфоцитов
  • Статус работоспособности по шкале ВОЗ: 0, 1 или 2.
  • Адекватная функция почек и печени: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы и СКФ > 50 мл/мин.
  • Отсутствие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, т. е. аритмий, требующих хронического лечения, застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) или симптоматической ишемической болезни сердца, при которых Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA)
  • ВИЧ-отрицательный и HBs-Ag-отрицательный.
  • Отсутствие активной неконтролируемой инфекции (септицемия).
  • Нет анамнеза или текущих признаков центральной нервной системы и психических расстройств, требующих госпитализации.
  • Возраст не менее 18 лет.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин с репродуктивным потенциалом.
  • Подписанное письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

- Имеют злокачественные опухоли печени.

  • Тяжелая дисфункция печени, РЕБЕНОК B и C.
  • Почечная недостаточность с СКФ < 50 мл/мин
  • Лучевая терапия, химиотерапия или цитотоксическая терапия, назначаемые для лечения состояний, отличных от МДС, ОМЛ, или применяемые для кондиционирования предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  • Психическое заболевание, препятствующее предоставлению информированного согласия.
  • Лечение андрогенными гормонами в течение предыдущих 14 дней до 1-го дня.
  • Активная вирусная инфекция известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусным гепатитом В или С.
  • Повышенная чувствительность к маннитолу или 5-азацитидину.
  • Лечение другими исследуемыми препаратами после рецидива после аллогенной трансплантации стволовых клеток или продолжающихся нежелательных явлений после предшествующего лечения исследуемыми препаратами независимо от периода времени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5-азацитидин
5-азацитидин в дополнение к стандартной инфузии донорских лимфоцитов.
Лекарство: 5-азацитидин

5-Аза будет вводиться в дозах 100 мг/м2 путем подкожной инъекции в течение 5 дней. Общее количество на курс лечения, состоящий из 5 дней, составляет 500 мг/м². Каждый цикл лечения повторяют каждые 28 дней с перерывом в лечении в 23 дня между каждым циклом 5-аза, всего 6 (дополнительно 8 циклов) циклов.

DLI переливают на +34 день с общим количеством клеток CD3+ DLI 1-5x10E6CD3+/кг массы тела. При отсутствии GvHD переливание DLI повторяют на +90 день с DLI 1-5x10E7CD3+/кг массы тела и на +142 день с DLI 1-5x10E8CD3+/кг массы тела. Могут быть предоставлены дополнительные DLI.

Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Лучший ответ
Временное ограничение: в течение 6 месяцев лечения
в течение 6 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и токсичность 5-азацитидина для пациентов с рецидивом после алло-ТСК
Временное ограничение: в течение 3 лет
в течение 3 лет
Скорость отклика
Временное ограничение: в течение 6 месяцев
в течение 6 месяцев
Продолжительность ремиссий
Временное ограничение: в течение 3 лет
в течение 3 лет
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 3 года
3 года
Достижение полного химеризма
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Токсичность
Временное ограничение: в течение 3 лет
в течение 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Следователи

  • Главный следователь: Guido Kobbe, PD Dr., Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 января 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZARELA_HHU_2007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-азацитидин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться