Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD6244 i kombination med docetaxel versus docetaxel alene i KRAS-mutationspositive NSCLC-patienter

22. maj 2018 opdateret af: AstraZeneca

Fase II, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​AZD6244 i kombination med docetaxel, sammenlignet med docetaxel alene, hos 2. liniepatienter med KRAS-mutation positiv lokalt avanceret metastatisk NSCLC

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​AZD6244 i kombination med docetaxel versus docetaxel alene hos patienter med KRAS-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere effektiviteten i form af total overlevelse (OS) af AZD6244 i kombination med docetaxel, sammenlignet med docetaxel alene, hos andenlinjespatienter med KRAS-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Ændring 4 i CSP ændrede den primære målsætning og udfaldsvariablen fra progressionsfri overlevelse (PFS) til OS, og den sekundære udfaldsvariabel ændrede fra OS til PFS.

Undersøgelsens sekundære mål var:

  • For yderligere at vurdere effektiviteten af ​​AZD6244 i kombination med docetaxel sammenlignet med docetaxel alene hos andenlinjepatienter med KRAS-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
  • At vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for AZD6244 i kombination med docetaxel
  • At undersøge brugen af ​​plasma og serum som en potentiel kilde til cirkulerende frit tumor-DNA (cfDNA) til analyse af KRAS-mutationsstatus
  • At undersøge PK af AZD6244 og N-desmethyl AZD6244 og andre kendte metabolitter, når AZD6244 administreres i kombination med docetaxel.

De udforskende mål med undersøgelsen var:

  • At vurdere prævalensen, sværhedsgraden og ændringen over tid af fremskredne NSCLC-kræftspecifikke symptomer hos patienter, der får AZD6244 i kombination med docetaxel og docetaxel alene
  • At udforske potentielle biomarkører i resterende tumor, plasma og/eller serum taget til KRAS mutationsanalyse, som kan påvirke udviklingen af ​​NSCLC (og tilhørende kliniske karakteristika) og/eller respons (valgfrit)
  • At undersøge forholdet mellem AZD6244 og/eller N-desmethyl AZD6244 og enhver anden kendt metabolit plasmakoncentrationer eller eksponering og kliniske resultater, effektivitet, AE'er og/eller sikkerhedsparametre, hvis det anses for passende
  • At indsamle og opbevare deoxyribonukleinsyre (DNA), afledt af en blodprøve, til fremtidig udforskende forskning i gener, der kan påvirke respons, f.eks. distribution, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af AZD6244 og/eller midler anvendt i kombination og/eller som komparatorer (valgfrit).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30180-090
        • Research Site
      • Ijuí, Brasilien, 98700-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-130
        • Research Site
      • Santo André, Brasilien, 09060-650
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01221-020
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04023-062
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04530-001
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Research Site
  • Frankrig
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig, 21034
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrig, 35033
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40131
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Perugia, Italien, 06132
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 14080
        • Research Site
      • Morelia, Mexico, 58000
        • Research Site
      • Zacatecas, Mexico, 98000
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 11
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Badalona(Barcelona), Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
      • Praha 8, Tjekkiet, 180 81
        • Research Site
      • Znojmo, Tjekkiet, 669 02
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • Research Site
      • Györ, Ungarn, 9024
        • Research Site
      • Mosdós, Ungarn, 7257
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Ungarn, 2045
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (IIIB-IV)
  • Fejl ved førstelinjebehandling mod kræft (enten radiologisk dokumentation for sygdomsprogression eller på grund af toksicitet) ved fremskreden sygdom eller efterfølgende tilbagefald af sygdom efter førstelinjebehandling
  • Tumorprøve bekræftet som KRAS-mutationspositiv (Bemærk: Prøven skal være tilgængelig ved tilmelding til afsendelse til AZ udpeget centrallaboratorium, eller mutationsstatus bekræftet lokalt på AstraZenecas godkendte lokale laboratorium ved brug af aftalt metodologi, eller mutationsstatus bekræftet af en akkrediteret (f.eks. CLIA-certificeret) kommercielt laboratorium (f.eks. Genzyme eller Lab 21).

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget >1 tidligere anti-cancer-terapi for fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (eksklusive strålebehandling)
  • Tidligere behandling med en MEK-hæmmer eller en hvilken som helst docetaxel-holdig kur (tidligere behandling med paclitaxel er acceptabel)
  • At have modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter behandlingsstart eller ikke er kommet sig over bivirkninger af et forsøgslægemiddel
  • Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk, behandlet og stabilt af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: AZD6244 + Docetaxel
AZD6244 75 mg bd + Docetaxel 75 mg/m^2
Medicin: AZD6244
orale kapsler, 75 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Selumetinib
Medicin: docetaxel
75 mg/m2 iv på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Taxotere
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Docetaxel
Placebo + Docetaxel 75 mg/m^2
Medicin: Placebo
placebo
Medicin: docetaxel
75 mg/m2 iv på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Taxotere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mindst 12 måneder efter behandlingsstart.
OS blev beregnet som intervallet fra datoen for randomisering til datoen for patientens død (enhver årsag). Patienter, der ikke var døde på tidspunktet for den endelige analyse, eller som trak deres samtykke tilbage, blev censureret på den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Mindst 12 måneder efter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
PFS blev defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og den tidligere dato for objektiv sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier eller død på grund af en hvilken som helst årsag i fravær af progression. Patienter, der ikke udviklede sig eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på tidspunktet for deres seneste evaluerbare objektive tumorvurdering. Dette omfattede også patienter, der trak samtykket tilbage.
Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
ORR er defineret som forholdet mellem proportioner, patienter med mindst ét ​​besøgsrespons af CR eller PR i AZD6244 + Docetaxel vs. Placebo + Docetaxel.
Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
Varighed af svar
Tidsramme: Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression, slutningen af ​​responsen bør falde sammen med datoen for progression eller død af enhver årsag, der er brugt til PFS-endepunktet .
Mindst 12 måneder efter behandlingsstart
Ændring fra baseline i tumorstørrelse ved 6 uger.
Tidsramme: 6 uger efter første dosis af behandlingen
Procentvis ændring fra baseline i tumorstørrelse efter 6 uger. Værdier beregnet som tumorstørrelser efter 6 uger minus værdi ved baseline.
6 uger efter første dosis af behandlingen
Ændring fra baseline i tumorstørrelse i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Procentvis ændring fra baseline i tumorstørrelse ved uge 12. Værdier beregnet som tumorstørrelser ved 12 uger minus værdi ved baseline.
12 uger
Levende og progressionsfri ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter første dosis af behandlingen
Procentdel af patienter i live og progressionsfri efter 6 måneder
6 måneder efter første dosis af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Pasi Janne, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA
  • Studieleder: Dr. Gabriella Mariani, AstraZeneca, Hertfordshire, UK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. april 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. maj 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2009

Først opslået (SKØN)

30. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D1532C00016

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner