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AZD6244 in Kombination mit Docetaxel versus Docetaxel allein bei KRAS-Mutations-positiven NSCLC-Patienten

22. Mai 2018 aktualisiert von: AstraZeneca

Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von AZD6244 in Kombination mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein bei Zweitlinienpatienten mit KRAS-Mutation positivem lokal fortgeschrittenem metastasiertem NSCLC

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit von AZD6244 in Kombination mit Docetaxel mit Docetaxel allein bei Patienten mit KRAS-Mutation-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS) von AZD6244 in Kombination mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein bei Zweitlinienpatienten mit KRAS-Mutation-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Änderung 4 des CSP änderte das primäre Ziel und die Ergebnisvariable von progressionsfreiem Überleben (PFS) zu OS und die sekundäre Ergebnisvariable von OS zu PFS.

Die sekundären Ziele der Studie waren:

  • Weitere Bewertung der Wirksamkeit von AZD6244 in Kombination mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein bei Zweitlinienpatienten mit KRAS-Mutation-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC
  • Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von AZD6244 in Kombination mit Docetaxel
  • Untersuchung der Verwendung von Plasma und Serum als potenzielle Quelle zirkulierender freier Tumor-DNA (cfDNA) für die Analyse des KRAS-Mutationsstatus
  • Zur Untersuchung der PK von AZD6244 und N-Desmethyl AZD6244 und allen anderen bekannten Metaboliten, wenn AZD6244 in Kombination mit Docetaxel verabreicht wird.

Die explorativen Ziele der Studie waren:

  • Um die Prävalenz, den Schweregrad und die Veränderung im Laufe der Zeit von fortgeschrittenen NSCLC-Krebs-spezifischen Symptomen bei Patienten zu bewerten, die AZD6244 in Kombination mit Docetaxel und Docetaxel allein erhalten
  • Zur Untersuchung potenzieller Biomarker in Resttumor, Plasma und/oder Serum, die für die KRAS-Mutationsanalyse entnommen wurden und die die Entwicklung von NSCLC (und damit verbundenen klinischen Merkmalen) und/oder das Ansprechen beeinflussen können (optional)
  • Untersuchung der Beziehung zwischen AZD6244 und/oder N-Desmethyl AZD6244 und allen anderen bekannten Metaboliten-Plasmakonzentrationen oder -Exposition und klinischen Ergebnissen, Wirksamkeit, unerwünschten Ereignissen und/oder Sicherheitsparametern, falls dies angemessen erscheint
  • Sammeln und Aufbewahren von Desoxyribonukleinsäure (DNA), die aus einer Blutprobe stammt, für zukünftige explorative Forschungen zu Genen, die die Reaktion beeinflussen können, z. B. Verteilung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von AZD6244 und/oder Mitteln, die in Kombination und/oder als verwendet werden Komparatoren (optional).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30180-090
        • Research Site
      • Ijuí, Brasilien, 98700-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-130
        • Research Site
      • Santo André, Brasilien, 09060-650
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01221-020
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04023-062
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 04530-001
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1233
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
  • Frankreich
      • Brest Cedex, Frankreich, 29609
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankreich, 63003
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13015
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Frankreich, 35033
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40131
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16100
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Perugia, Italien, 06132
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • Morelia, Mexiko, 58000
        • Research Site
      • Zacatecas, Mexiko, 98000
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 11
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Badalona(Barcelona), Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
  • Tschechien
      • Ostrava, Tschechien, 708 52
        • Research Site
      • Praha 8, Tschechien, 180 81
        • Research Site
      • Znojmo, Tschechien, 669 02
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • Research Site
      • Györ, Ungarn, 9024
        • Research Site
      • Mosdós, Ungarn, 7257
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Ungarn, 2045
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (IIIB-IV)
  • Versagen der Erstlinien-Antikrebstherapie (entweder radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs oder aufgrund von Toxizität) bei fortgeschrittener Erkrankung oder nachfolgendem Rückfall der Erkrankung nach Erstlinientherapie
  • Tumorprobe als positiv für KRAS-Mutation bestätigt (Hinweis: Die Probe muss bei der Registrierung verfügbar sein, um sie an ein von AZ ernanntes Zentrallabor zu versenden, oder der Mutationsstatus muss lokal in einem von AstraZeneca vereinbarten lokalen Labor unter Verwendung einer vereinbarten Methodik bestätigt werden, oder der Mutationsstatus muss von einem akkreditierten (z. B. CLIA-zertifizierten) Labor bestätigt werden. kommerzielles Labor (z. B. Genzyme oder Lab 21).

Ausschlusskriterien:

  • Erhaltene > 1 vorherige Anti-Krebs-Therapie für fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (ohne Strahlentherapie)
  • Vorherige Behandlung mit einem MEK-Inhibitor oder einem Docetaxel-haltigen Regime (eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel ist akzeptabel)
  • Erhalten eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung oder sich nicht von den Nebenwirkungen eines Prüfpräparats erholt haben
  • Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks, es sei denn, sie sind asymptomatisch, behandelt und stabil ohne Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: AZD6244 + Docetaxel
AZD6244 75 mg zweimal täglich + Docetaxel 75 mg/m^2
Arzneimittel: AZD6244
orale Kapseln, 75 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Selumetinib
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 iv am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxotere
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Docetaxel
Placebo + Docetaxel 75 mg/m^2
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 iv am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxotere

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Mindestens 12 Monate seit Beginn der Behandlung.
Das OS wurde als Intervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes des Patienten (jeglicher Ursache) berechnet. Patienten, die zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse nicht verstorben waren oder die ihre Einwilligung widerrufen hatten, wurden zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient am Leben war.
Mindestens 12 Monate seit Beginn der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
PFS wurde definiert als das Intervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem früheren Datum der objektiven Krankheitsprogression gemäß den RECIST-Kriterien oder dem Tod jeglicher Ursache ohne Progression. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Progression zeigten oder starben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten auswertbaren objektiven Tumorbeurteilung zensiert. Dies schloss auch Patienten ein, die ihre Einwilligung widerrufen hatten.
Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
ORR ist definiert als das Verhältnis der Anteile von Patienten mit mindestens einem Ansprechen von CR oder PR in AZD6244 + Docetaxel gegenüber Placebo + Docetaxel.
Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes. Wenn keine Krankheitsprogression vorliegt, sollte das Ende des Ansprechens mit dem Datum der Progression oder des Todes aus einer beliebigen Ursache zusammenfallen, die für den PFS-Endpunkt verwendet wird .
Mindestens 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen.
Zeitfenster: 6 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
Prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen. Werte berechnet als Tumorgröße nach 6 Wochen minus Wert zu Studienbeginn.
6 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12. Werte berechnet als Tumorgrößen nach 12 Wochen minus Wert bei Ausgangswert.
12 Wochen
Nach 6 Monaten am Leben und progressionsfrei
Zeitfenster: 6 Monate nach der ersten Behandlungsdosis
Prozentsatz der lebenden und progressionsfreien Patienten nach 6 Monaten
6 Monate nach der ersten Behandlungsdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr. Pasi Janne, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA
  • Studienleiter: Dr. Gabriella Mariani, AstraZeneca, Hertfordshire, UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. April 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. Mai 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

2. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D1532C00016

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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