Modtagelighed for infektioner i Ataxia Telangiectasia

Ataxia telangiectasia er en autosomal recessiv multisystemlidelse, som er karakteriseret ved en progressiv ataksi, konjunktival telangiektasi, en humoral og cellulær immundefekt, en øget radiosensitivitet og en øget risiko for cancer (Boder E, Pediatrics, 1957). De fleste patienter dør i deres 2. eller 3. årti af livet på grund af respirationssvigt forårsaget af progressiv (interstitiel) lungesygdom eller på grund af maligniteter (Schroeder SA, Pediatr Pulmonol, 2010). I 1995 blev sekvensen af ​​det muterede AT-gen (ATM) på kromosom 11q22-23 identificeret. Hovedproblemer udover den progressive neurodegeneration er tilbagevendende infektioner i øvre og nedre luftveje og væksthæmning og underernæring. Disse problemer er forårsaget af en mutation i ATM-genet på kromosom 11, som koder for et protein med flere nøglefunktioner til kontrol af cellecyklus og apoptose (Savitsky K et al., Hum Mol Gen, 1995). Flere værker har allerede vist, at patienter med AT har en variabel immundefekt, som er karakteriseret ved lave lymfocyttal, mangel på Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin G underklasser (IgG2 og 4) og specifikke pneumokok-antistoffer (Schubert R, Clin Exp Immunol, 2002) ). Sygdomsforløbet er afhængigt af AT-mutationen henholdsvis den resterende kinaseaktivitet af ATM, som findes hos omkring 10 % af A-T-patienter. Disse patienter beskrives som 'variante AT'er' og har en bedre prognose vedrørende immundefekt, modtagelighed for infektioner og en mulig væksthæmning og fejlernæring (Verhagen M, Hum Mutat, 2012). På trods af beviser for en humoral immundefekt, praktiseres behandling med polyvalente immunglobuliner (IgG) ikke generelt. I 'Clinical Workshop on Ataxia Teleangiectasia', der fandt sted i Frankfurt i januar 2011, fandt efterforskerne ud af, at procentdelen af ​​A-T-patienter, der suppleres med immunglobuliner, kun var 10 % til 60 % afhængigt af de forskellige kliniske centre. Goethe University Childrens Hospital i Frankfurt, det største A-T-center i Tyskland, tager sig af mere end 40 A-T-patienter. I øjeblikket behandles omkring 15 % af disse patienter med immunglobuliner. Nogle observationer viser, at udviklingen af ​​den kroniske lungesygdom ikke kan forhindres ved brug af immunglobuliner. På nuværende tidspunkt er det ikke klart, på hvilken måde patienter lider af en øget modtagelighed for infektioner, og om en substitution med immunglobuliner er nødvendig. Formålet med dette forsøg er at undersøge forekomsten, intensiteten og varigheden af ​​infektioner hos patienter med A-T sammenlignet med aldersmatchede raske kontroller.