Anfälligkeit für Infektionen bei Ataxia Teleangiektasie

Ataxia telangiectasia ist eine autosomal-rezessive Multisystemstörung, die durch eine fortschreitende Ataxie, konjunktivale Teleangiektasie, eine humorale und zelluläre Immunschwäche, eine erhöhte Strahlenempfindlichkeit und ein erhöhtes Krebsrisiko gekennzeichnet ist (Boder E, Pediatrics, 1957). Die meisten Patienten versterben in ihrem 2. oder 3. Lebensjahrzehnt aufgrund einer respiratorischen Insuffizienz aufgrund einer fortschreitenden (interstitiellen) Lungenerkrankung oder aufgrund von Malignomen (Schroeder SA, Pediatr Pulmonol, 2010). 1995 wurde die Sequenz des mutierten AT-Gens (ATM) auf Chromosom 11q22-23 identifiziert. Hauptprobleme neben der fortschreitenden Neurodegeneration sind rezidivierende Infektionen der oberen und unteren Atemwege sowie eine Wachstumsverzögerung und Mangelernährung. Diese Probleme werden durch eine Mutation im ATM-Gen auf Chromosom 11 verursacht, das für ein Protein mit mehreren Schlüsselfunktionen bei der Kontrolle des Zellzyklus und der Apoptose kodiert (Savitsky K et al., Hum Mol Gen, 1995). Mehrere Arbeiten zeigten bereits, dass Patienten mit AT einen variablen Immundefekt haben, der durch niedrige Lymphozytenzahlen, einen Mangel an Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G-Unterklassen (IgG2 und 4) und spezifischen Pneumokokken-Antikörpern gekennzeichnet ist (Schubert R, Clin Exp Immunol, 2002 ). Der Krankheitsverlauf ist abhängig von der AT-Mutation bzw. der Kinase-Restaktivität von ATM, die bei etwa 10 % der A-T-Patienten gefunden wird. Diese Patienten werden als „variante ATs“ bezeichnet und haben eine bessere Prognose hinsichtlich Immunschwäche, Infektanfälligkeit und einer möglichen Wachstumsverzögerung und Mangelernährung (Verhagen M, Hum Mutat, 2012). Trotz der Hinweise auf eine humorale Immunschwäche wird eine Behandlung mit polyvalenten Immunglobulinen (IgG) im Allgemeinen nicht praktiziert. Beim „Clinical Workshop on Ataxia Teleangiectasia“, der im Januar 2011 in Frankfurt stattfand, stellten die Forscher fest, dass der Anteil der A-T-Patienten, die mit Immunglobulinen supplementiert werden, je nach Klinik nur 10 bis 60 % beträgt Die Kinderklinik der Goethe-Universität in Frankfurt, das größte AT-Zentrum Deutschlands, versorgt mehr als 40 AT-Patienten. Derzeit werden etwa 15 % dieser Patienten mit Immunglobulinen behandelt. Einige Beobachtungen zeigen, dass das Fortschreiten der chronischen Lungenerkrankung durch den Einsatz von Immunglobulinen nicht verhindert werden kann. Bislang ist unklar, inwiefern Patienten unter einer erhöhten Infektanfälligkeit leiden und ob eine Substitution mit Immunglobulinen notwendig ist. Ziel dieser Studie ist es, die Inzidenz, Intensität und Dauer von Infektionen bei Patienten mit A-T im Vergleich zu gleichaltrigen gesunden Kontrollpersonen zu untersuchen.