Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammasome Activation Via Circulating Metabolites (InflammoVIH)

27. september 2018 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Residual Immune Activation in HIV-infected Patients on Successful cART: Association Between Inflammasome Activation in Monocytes by Circulating Metabolites and Non AIDS Defining Comorbidities

The clinical challenges confronting patients with HIV has shifted over the past 10 years from acquired immunodeficiency syndrome to chronic diseases including atherosclerosis, neurocognitive disorders, and osteoporosis. Chronic low grade inflammation and monocyte activation have been consistently associated with comorbidities in HIV patients. Indeed, recent studies indicate that inflammatory mediators including IL-6, IL-1, sCD14 and s CD163 produced by monocytes, but not T-cell activation, predict Non-AIDS-related events in virologically suppressed HIV-infected persons treated with combined antiretroviral therapy (cART), highlighting the important role of monocyte activation in the occurrence of comorbidities in cART-treated HIV infected patients. Yet, the underlying molecular pathways of persistent monocyte activation in cART treated HIV-infected patients remains incompletely characterized. Our preliminary results: 1/ establish a link between the activation of the inflammasome, the increased of pyrimidine-derived metabolites and the cardiovascular risk in a cohort of elderly patients; 2/ show that treated HIV-patients are characterized by increased soluble IL-1b or IL-18 in their blood suggesting that the inflammasome pathway is activated.

Objectives: In this study we will characterize the molecular pathways underlying persistent monocyte activation in treated HIV patients, through the implication of the activation of the inflammasome machinery: 1. Characterization of NOD like Receptor (NLR) expression in monocytes for IL-1b and IL-18 secretion (inflammasome activation); 2. Characterization of circulating metabolites that active the inflammasome machinery; 3. Evaluation of the link between the activation of the inflammasome, the increased of circulating metabolites and the non-AIDS related comorbidities.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

55

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Service d'immunologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HIV-infected patients with long-term suppressed viral load on cART

Beskrivelse

HIV patients :

Inclusion Criteria:

  • Aged 18 years and above
  • HIV-1 infected patients
  • Enrolled in the CIADIS substudy of the ANRS CO3 Aquitaine cohort
  • Patients receiving antiretroviral therapy
  • HIV-1 RNA load below the detection limit of 40 copies/mL
  • With a written and signed informed consent

Exclusion Criteria:

  • HIV-2 or HIV-1/HIV-2 co-infection

Control patients :

Inclusion Criteria:

  • Aged 18 years and above

Exclusion Criteria:

  • HIV-1, HIV-2 or HIV-1/HIV-2 infection

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
HIV-patienter
Andet: blood sample
47ml blood (40 ml EDTA whole blood for Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and monocytes isolation and 7 ml for serum).
Kontroller patienter
Andet: blood sample
47ml blood (40 ml EDTA whole blood for Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and monocytes isolation and 7 ml for serum).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Characterization of NLR (s) implicated in IL-18 up-regulation (inflammasome activation) in HIV
Tidsramme: At baseline (D0)
  • The metabolic profile in purified monocytes from HIV patients through label-free proteomics and assignment of metabolic targets
  • The expression of NLR genes by quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) in purified monocytes from HIV patients.
At baseline (D0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Characterization of circulating metabolites that active the inflammasome machinery
Tidsramme: At baseline (D0)
  • analysis of the ability of sera from HIV patients to activate inflammasome in HIV negative monocytes, and to induce IL-1, IL-18, or both secretion.
  • metabolomic profile
  • analysis of the ability of predominant metabolites in HIV patients to activate inflammasome.
At baseline (D0)
Non-AIDS related comorbidities
Tidsramme: At baseline (D0)
metabolites of interest, inflammasome activation measured by IL-1b and IL-18
At baseline (D0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbejdspartnere

ANRS, Emerging Infectious Diseases
Sidaction
Centre National de la Recherche Scientifique, France

Efterforskere

  • Studiestol: Linda WITTKOP, MD, PhD, Université de Bordeaux - ISPED - Inserm 2129 - CHU de Bordeaux
  • Ledende efterforsker: Isabelle PELLEGRIN, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Studieleder: Benjamin FAUSTIN, PhD, Centre National de la Recherche Scientifique, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

19. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2016/14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med blood sample

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner