- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03191175
Inflammasome Activation Via Circulating Metabolites (InflammoVIH)
Residual Immune Activation in HIV-infected Patients on Successful cART: Association Between Inflammasome Activation in Monocytes by Circulating Metabolites and Non AIDS Defining Comorbidities
The clinical challenges confronting patients with HIV has shifted over the past 10 years from acquired immunodeficiency syndrome to chronic diseases including atherosclerosis, neurocognitive disorders, and osteoporosis. Chronic low grade inflammation and monocyte activation have been consistently associated with comorbidities in HIV patients. Indeed, recent studies indicate that inflammatory mediators including IL-6, IL-1, sCD14 and s CD163 produced by monocytes, but not T-cell activation, predict Non-AIDS-related events in virologically suppressed HIV-infected persons treated with combined antiretroviral therapy (cART), highlighting the important role of monocyte activation in the occurrence of comorbidities in cART-treated HIV infected patients. Yet, the underlying molecular pathways of persistent monocyte activation in cART treated HIV-infected patients remains incompletely characterized. Our preliminary results: 1/ establish a link between the activation of the inflammasome, the increased of pyrimidine-derived metabolites and the cardiovascular risk in a cohort of elderly patients; 2/ show that treated HIV-patients are characterized by increased soluble IL-1b or IL-18 in their blood suggesting that the inflammasome pathway is activated.
Objectives: In this study we will characterize the molecular pathways underlying persistent monocyte activation in treated HIV patients, through the implication of the activation of the inflammasome machinery: 1. Characterization of NOD like Receptor (NLR) expression in monocytes for IL-1b and IL-18 secretion (inflammasome activation); 2. Characterization of circulating metabolites that active the inflammasome machinery; 3. Evaluation of the link between the activation of the inflammasome, the increased of circulating metabolites and the non-AIDS related comorbidities.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- Service d'immunologie
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
HIV patients :
Inclusion Criteria:
- Aged 18 years and above
- HIV-1 infected patients
- Enrolled in the CIADIS substudy of the ANRS CO3 Aquitaine cohort
- Patients receiving antiretroviral therapy
- HIV-1 RNA load below the detection limit of 40 copies/mL
- With a written and signed informed consent
Exclusion Criteria:
- HIV-2 or HIV-1/HIV-2 co-infection
Control patients :
Inclusion Criteria:
- Aged 18 years and above
Exclusion Criteria:
- HIV-1, HIV-2 or HIV-1/HIV-2 infection
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Pacientes com HIV
|
47ml blood (40 ml EDTA whole blood for Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and monocytes isolation and 7 ml for serum).
|
Pacientes de controle
|
47ml blood (40 ml EDTA whole blood for Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and monocytes isolation and 7 ml for serum).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Characterization of NLR (s) implicated in IL-18 up-regulation (inflammasome activation) in HIV
Prazo: At baseline (D0)
|
|
At baseline (D0)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Characterization of circulating metabolites that active the inflammasome machinery
Prazo: At baseline (D0)
|
|
At baseline (D0)
|
Non-AIDS related comorbidities
Prazo: At baseline (D0)
|
metabolites of interest, inflammasome activation measured by IL-1b and IL-18
|
At baseline (D0)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Linda WITTKOP, MD, PhD, Université de Bordeaux - ISPED - Inserm 2129 - CHU de Bordeaux
- Investigador principal: Isabelle PELLEGRIN, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
- Diretor de estudo: Benjamin FAUSTIN, PhD, Centre National de la Recherche Scientifique, France
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Furman D, Chang J, Lartigue L, Bolen CR, Haddad F, Gaudilliere B, Ganio EA, Fragiadakis GK, Spitzer MH, Douchet I, Daburon S, Moreau JF, Nolan GP, Blanco P, Dechanet-Merville J, Dekker CL, Jojic V, Kuo CJ, Davis MM, Faustin B. Expression of specific inflammasome gene modules stratifies older individuals into two extreme clinical and immunological states. Nat Med. 2017 Feb;23(2):174-184. doi: 10.1038/nm.4267. Epub 2017 Jan 16.
- Ozanne A, Duffau P, Dauchy FA, Rigothier C, Terrien C, Lazaro E, Cazanave C, Lawson-Ayayi S, Bonnet F, Blanco P, Wittkop L, Pellegrin I; CIADIS sub-study in the ANRS CO3 Aquitaine cohort study group. Activation, senescence and inflammation markers in HIV patients: association with renal function. AIDS. 2017 May 15;31(8):1119-1128. doi: 10.1097/QAD.0000000000001461.
- Duffau P, Wittkop L, Lazaro E, le Marec F, Cognet C, Blanco P, Moreau JF, Dauchy FA, Cazanave C, Vandenhende MA, Bonnet F, Thiebaut R, Pellegrin I; ANRS CO3 Aquitaine Cohort Study Group. Association of immune-activation and senescence markers with non-AIDS-defining comorbidities in HIV-suppressed patients. AIDS. 2015 Oct 23;29(16):2099-108. doi: 10.1097/QAD.0000000000000807.
- Wittkop L, Bitard J, Lazaro E, Neau D, Bonnet F, Mercie P, Dupon M, Hessamfar M, Ventura M, Malvy D, Dabis F, Pellegrin JL, Moreau JF, Thiebaut R, Pellegrin I; Groupe d'Epidemiologie Clinique du SIDA en Aquitaine. Effect of cytomegalovirus-induced immune response, self antigen-induced immune response, and microbial translocation on chronic immune activation in successfully treated HIV type 1-infected patients: the ANRS CO3 Aquitaine Cohort. J Infect Dis. 2013 Feb 15;207(4):622-7. doi: 10.1093/infdis/jis732. Epub 2012 Nov 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2016/14
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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