90Y-mærket Anti-CD66 ab i barndom højrisiko leukæmi (RITII)

I vores fase 1-forsøg, som blev afsluttet i 2019, blev 9 børn ramt af refraktær eller recidiverende leukæmi indskrevet på Great Ormond Street Hospital eller UCLH. Deltagerne modtog infusion af et tumorcellemålrettet antistof for at levere bestråling til knoglemarven og steder, der indeholdt leukæmi-blaster, før BMT. Målet med fase 1-studiet var at identificere den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af målrettet strålebehandling, og det viste sig, at denne behandling var veltolereret med minimale infusionsrelaterede bivirkninger.

Den nuværende undersøgelse vil inkludere en større kohorte af børn (i alderen 0,5 - 18 år), som vil modtage 90Yttrium administreret ved en infunderet aktivitet for at målrette den optimale absorberede dosis til knoglemarven. Patienter vil blive behandlet på GOSH og UCLH og fulgt op i 12 måneder efter BMT for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​målrettet strålebehandling med en reduceret toksicitetskonditioneringsregime før BMT.

FORMÅL OG DESIGN MED UNDERSØGELSEN Børn med høj risiko eller recidiverende leukæmi har en dårlig prognose med øget risiko for tilbagefald efter standard knoglemarvstransplantation. Der er et presserende behov for at tilbyde en anden terapeutisk strategi for børn med så dårlige risikosygdomme.

Der er bevis for, at målrettet radioimmunterapi forud for en stamcelletransplantation er en gennemførlig og effektiv behandling, der leverer højdosis stråling til knoglemarven og milten (hvor leukæmi findes), samtidig med at andre væv og organer skånes for dets toksicitet. Da leukæmiske celler generelt er radiosensitive, kan denne tilgang øge leukæmifri overlevelse, samtidig med at den reducerer transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed.

Vores tidligere fase 1 radioimmunterapi undersøgelse viste, at radioimmunterapi er ikke-toksisk, men kan fremkalde myelosuppression med potentiale for bedre sygdomsudryddelse.

Denne protokol tilbyder en ny og ikke-toksisk terapeutisk strategi til børn med dårlig risiko for leukæmi og sigter mod at reducere risikoen for sygdomstilbagefald efter transplantation.

REKRUTTERING og SAMTYKKE Børn med dårlig risiko for leukæmi, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne i denne undersøgelse, kan blive rekrutteret i dette forsøg. Patienter og/eller deres forældre vil modtage passende information fra en af ​​efterforskerne om rationalet for denne undersøgelse, de mulige risici og fordele og alternativerne til at deltage. Patienter og/eller deres forældre vil få udleveret et alderssvarende informationsark og samtykkeerklæring, og de vil få tid til at tænke over dette.

INKLUSION/UDSLUTTELSESKRITERIER Børn, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal være ramt af høj risiko eller recidiverende/refraktær leukæmi med høj risiko for sygdomstilbagefald efter konventionel transplantation. Børn, der er kvalificerede til denne behandling, skal også være klinisk egnede til en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i henhold til kliniske og laboratorieparametre, som er specificeret i detaljer i protokollen.

RISICI, BYRDER OG FORDELE Patienter, der er kvalificerede til dette forsøg, er påvirket af højrisiko eller recidiverende/refraktær leukæmi og har en indikation for en allogen stamcelletransplantation. Stamcelletransplantation indebærer en betydelig risiko for morbiditet/dødelighed på grund af: a) toksiciteten af ​​det præparative regimen, b) immundefekten efter transplantationen med høj risiko for opportunistiske infektioner, og c) den mulige forekomst af graft versus host sygdom. Brugen af ​​radioimmunterapi i forbindelse med et konditioneringsregime med reduceret toksicitet før transplantationen har vist sig at være gennemførligt og sikkert i undersøgelser af voksne og pædiatriske, uden en signifikant stigning i den behandlingsrelaterede toksicitet sammenlignet med standardbehandlingsregimen.

Desuden genererer højere doser af stråling leveret til patienter med leukæmi et bedre leukæmirespons, og denne tilgang hos børn med lav risiko for leukæmi er lovende.

Børn, der gennemgår denne behandling, vil blive fulgt nøje op, og hæmatologisk (langvarig cytopeni, stromal skade) og ikke-hæmatologisk (mucositis, lever- og nyreskade) toksicitet vil blive overvåget og registreret.