Ab anti-CD66 marcato con 90Y nella leucemia infantile ad alto rischio (RITII)

Nel nostro studio di Fase 1 conclusosi nel 2019, 9 bambini affetti da leucemia refrattaria o recidivante sono stati arruolati presso il Great Ormond Street Hospital o UCLH. I partecipanti hanno ricevuto l'infusione di un anticorpo mirato alle cellule tumorali per fornire l'irradiazione al midollo osseo e ai siti contenenti blasti leucemici prima del BMT. Lo scopo dello studio di fase 1 era identificare la tossicità limitante la dose e la dose massima tollerata della radioterapia mirata, ed è stato riscontrato che questo trattamento era ben tollerato con effetti collaterali minimi correlati all'infusione.

L'attuale studio arruolerà una coorte più ampia di bambini (di età compresa tra 0,5 e 18 anni) che riceveranno 90 ittrio somministrato a un'attività infusa per indirizzare la dose assorbita ottimale al midollo osseo. I pazienti saranno trattati presso GOSH e UCLH e seguiti per 12 mesi post-BMT per valutare la sicurezza e l'efficacia della radioterapia mirata con un regime di condizionamento a tossicità ridotta prima del BMT.

SCOPO E DISEGNO DELLO STUDIO I bambini con leucemia ad alto rischio o recidivante hanno una prognosi sfavorevole con un aumentato rischio di recidiva dopo trapianto di midollo osseo standard. C'è un urgente bisogno di offrire una strategia terapeutica diversa per i bambini con malattie a così basso rischio.

Ci sono prove che la radioimmunoterapia mirata prima di un trapianto di cellule staminali è un trattamento fattibile ed efficace che fornisce radiazioni ad alte dosi al midollo osseo e alla milza (dove risiede la leucemia), risparmiando altri tessuti e organi dalla sua tossicità. Poiché le cellule leucemiche sono generalmente radiosensibili, questo approccio potrebbe aumentare la sopravvivenza libera da leucemia, riducendo al contempo la morbilità e la mortalità correlate al trapianto.

Il nostro precedente studio di radioimmunoterapia di fase 1 ha dimostrato che la radioimmunoterapia non è tossica, ma può provocare mielosoppressione, con potenziale per una migliore eradicazione della malattia.

Questo protocollo offre una strategia terapeutica innovativa e non tossica per i bambini con leucemia a basso rischio e mira a ridurre il rischio di recidiva della malattia dopo il trapianto.

RECLUTAMENTO e CONSENSO I bambini con leucemia a basso rischio che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione di questo studio potrebbero essere reclutati in questo studio. I pazienti e/oi loro genitori riceveranno informazioni appropriate da uno dei ricercatori in merito al razionale di questo studio, i possibili rischi e benefici e le alternative alla partecipazione. Ai pazienti e/o ai loro genitori verrà fornito un foglio informativo e un modulo di consenso adeguati all'età e verrà dato loro il tempo di pensarci.

CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE I bambini arruolati in questo studio devono essere affetti da leucemia ad alto rischio o recidivante/refrattaria, con un alto rischio di recidiva della malattia dopo trapianto convenzionale. I bambini eleggibili a questo trattamento devono inoltre essere clinicamente idonei al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, secondo i parametri clinici e di laboratorio specificati in dettaglio nel protocollo.

RISCHI, ONERI E BENEFICI I pazienti eleggibili per questo studio sono affetti da leucemia ad alto rischio o recidivante/refrattaria e hanno un'indicazione al trapianto allogenico di cellule staminali. Il trapianto di cellule staminali comporta un rischio significativo di morbilità/mortalità, a causa di: a) la tossicità del regime preparatorio, b) l'immunodeficienza post-trapianto con alto rischio di infezioni opportunistiche, e c) la possibile insorgenza di malattia del trapianto contro l'ospite. L'uso della radioimmunoterapia nel contesto di un regime di condizionamento a tossicità ridotta prima del trapianto si è dimostrato fattibile e sicuro in studi su adulti e pediatrici, senza un aumento significativo della tossicità correlata al trattamento rispetto al regime di condizionamento standard.

Inoltre, dosi più elevate di radiazioni somministrate a pazienti con leucemia generano una migliore risposta alla leucemia e questo approccio nei bambini con leucemia a basso rischio è promettente.

I bambini sottoposti a questo trattamento saranno attentamente seguiti e verrà monitorata e registrata la tossicità ematologica (citopenia prolungata, danno stromale) e non ematologica (mucosite, danno epatico e renale).