En prospektiv, en-arm og åben klinisk undersøgelse af Zanubrutinib i behandling af immun trombocytopeni
Sikkerhed og effektivitet af Zanubrutinib i behandlingen af immun trombocytopeni
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immun trombocytopeni (ITP) er en organspecifik autoimmun sygdom, som er karakteriseret ved nedsat antal blodplader og blødninger fra hud og slimhinder. ITP er en slags sygdom med øget blodpladedestruktion og nedsat blodpladeproduktion forårsaget af autoimmunitet. Konventionel behandling af ITP hos voksne inkluderer førstelinjes glukokortikoid- og immunoglobulinterapi, andenlinjes TPO- og TPO-receptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (såsom rituximab, vincristin, azathioprin, etc.). ITP er en af de mest almindelige hæmoragiske sygdomme. På nuværende tidspunkt er behandlingsresponsen af ITP ikke god, og et betydeligt antal patienter har behov for lægemiddelvedligeholdelsesbehandling, hvilket alvorligt påvirker patienternes livskvalitet og øger den økonomiske byrde for patienterne. Derfor mangler der fortsat effektiv behandling af voksne ITP, især for refraktære ITP-patienter, som er et af de problemer, der har tiltrukket sig mere opmærksomhed og skal løses hurtigst muligt.
BTK-hæmmere kan påvirke autoimmune sygdomme (AID), der involverer B-celler og ikke-B-celler gennem B-celle-receptor-, Fc-receptor- og RANK-receptorsignaler, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS) og reumatoid arthritis (RA). Derfor kan små molekyle BTK-hæmmere behandle autoimmune sygdomme ved at målrette B-celler. På nuværende tidspunkt er der i udlandet udført kliniske undersøgelser af behandling af immun trombocytopeni med BTK-hæmmer (BRN1008). De foreløbige resultater viser, at 50 % af patienterne i behandling ≥ 12 uger og startdosis er 400 mg BID gruppe har nået det primære endepunkt og opretholdt blodpladerespons.
Zebutinib er en ny selektiv Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer udviklet af Baekje Shenzhou Company i Kina. I november 2019 blev det godkendt af US Food and Drug Administration til at behandle voksne mantelcellelymfompatienter (MCL), som havde modtaget mindst én behandling før. Sammenlignet med den første generation af BTK-hæmmere (ibutinib og acalabrutinib) har zebutinib stærkere målretning og færre bivirkninger.
Derfor designede efterforskerne dette kliniske forsøg for at give nye behandlingsmuligheder for klinisk behandling af ITP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yunfei Chen
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 og derover, mand eller kvinde;
- Overhold de diagnostiske kriterier for immun trombocytopeni (ITP);
- Diagnose af ITP > 3 måneder;
- Primær ITP med et trombocyttal på <30 X 109/L før inklusion med manglende opnåelse af respons eller tilbagefald efter kortikosteroidbehandling og mindst én andenlinjebehandling inklusive rituximab for >12 uger siden og/eller TPO-RA'er.
- Lever- og nyrefunktion, såsom ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × øvre grænse for normal værdi, bestået fysisk undersøgelse;
- ECOG fysisk tilstandsscore ≤ 2 point;
- Hjertefunktion af New York Society of Cardiac Function ≤ 2；
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerbare primære sygdomme i vigtige organer, såsom ondartede tumorer, leversvigt, hjertesvigt, nyresvigt og andre sygdomme;
- HIV-positiv;
- Ledsaget af ukontrollerbar aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilispositiv;
- Ledsaget af omfattende og alvorlige blødninger, såsom hæmoptyse, øvre gastrointestinale blødninger, intrakraniel blødning osv.;
- På nuværende tidspunkt er der hjertesygdomme, arytmier, der kræver behandling eller hypertension, som forskere vurderer er dårligt kontrolleret;
- Patienter med trombotiske sygdomme såsom lungeemboli, trombose og aterosklerose;
- Dem, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
- Patienter med psykiske lidelser, som normalt ikke kan indhente informeret samtykke og gennemfører forsøg og opfølgning;
- Patienter, hvis toksiske symptomer forårsaget af præ-forsøgsbehandling ikke er forsvundet;
- Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonens deltagelse i denne test (såsom diabetes; Svær hjerteinsufficiens; Myokardieobstruktion eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i de seneste 6 måneder; Mavesår osv.);
- Patienter med septikæmi eller anden uregelmæssig alvorlig blødning;
- Patienter, der tager blodpladehæmmende lægemidler på samme tid;
- Gravide kvinder, mistænkte graviditeter (positiv graviditetstest for humant choriongonadotropin i urinen ved screening) og ammende patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention (zanubrutinib)
30 tilmeldte patienter hentes til at tage zanubrutinib i den angivne dosis.
|
Startdosis er 80 mg/dag. Hvis behandlingen er ineffektiv efter 4 uger, og under forudsætning af god sikkerhed, vil investigator vurdere, at dosis bør tilføjes til 80 mg to gange/dag, eller en højere dosis til oral vedligeholdelse. Den maksimale dosis er 160 mg to gange dagligt. Varigheden af zanubrutinib er 24 uger. I tilfælde af uacceptable bivirkninger, såsom alvorlig infektion, alvorlig blødning, hæmatopeni, arytmi osv., kan investigator reducere dosis af zanubrutinib eller trække sig fra kliniske forsøg efter behov.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner med et trombocyttal ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L i uge 12 (dag 85)
Tidsramme: 12 uger
|
Observer ændringerne i blodet rutinemæssigt blodpladetal efter 12 ugers behandling, og beregn andelen og tiderne for forsøgspersoner ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende blodpladerespons med klinisk betydning efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
|
Respons defineret som andelen af forsøgspersoner med blodpladetal ≥ 50 × 109/L i mindst 4 af de sidste 6 besøg inden for 24 uger uden redningsbehandling.
|
24 uger
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant blødning vurderet ved hjælp af verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala.
Tidsramme: 24 uger
|
WHO's blødningsskala er et mål for sværhedsgraden af blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = let blodtab, grad 3 = groft blodtab og grad 4 = invaliderende blodtab.
|
24 uger
|
|
Forekomsten af bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
Tidsramme: 24 uger
|
Forekomsten af bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
|
24 uger
|
|
Målinger af antistoffer og forskellige undergrupper af immunkompetente celler
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringer af anti-GPIIb/IIIa og Ib antistof og og forskellige undergrupper af immunkompetente celler under undersøgelse
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestationer
- Hæmatologiske sygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Tyrosinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Zanubrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2021047
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .