Vævsresident Hukommelse T-celleekspression blandt repigmenteringsmønstrene induceret af NB-UVB fototerapi i vitiligo

Vitiligo er den mest almindeligt erhvervede depigmenteringslidelse karakteriseret ved selektiv ødelæggelse af melanocytter. Dens ætiologi er endnu ikke fuldt ud forstået, men de mest accepterede hypoteser er genetisk disposition, miljøfaktorer, oxidativt stress og immunrespons. I forhold til sidstnævnte aktiverer de skadesassocierede molekylære mønstre TRM-celler og inducerer interferon-gamma, der frigiver CXCL9/10, og rekrutterer cytotoksisk CD8+, der i sidste ende ødelægger melanocytter. Desuden gentager læsionerne 40 % i det første år og på samme sted, hvilket tyder på lokal autoimmun respons fra TRM-celler.

TRM-cellerne er undergrupper af hukommelses-T-lymfocytter, der findes i huden, mangler recirkulation, prolifererer lokalt og producerer cytokiner. TRM-celler udtrykker CD69+CD103+ overflademarkørerne. Desuden udtrykker TRM-celler specifikke transkriptionsfaktorer som Hobbit, Blimp1, Runx3 og Notch1, som regulerer deres differentiering og overlevelse.

Interleukin (IL)-15 stimulerer Hobbit, som driver TRM-cellers langsigtede vedligeholdelse ved at blokere CCR7-S1PR1 og fremme ekspressionen af ​​CD103+. Blimp1 er afgørende for differentieringen af ​​TRM-celler, da det hæmmer differentieringen af ​​naive T-celler til T-celler med cirkulerende hukommelse og regulerer effektorfunktionen ved at stimulere granzym B og fremme ekspressionen af ​​CD69+. Runx3 er afgørende for langsigtet vedligeholdelse af TRM-celler ved at fremme CD103+, som også kan inducere Blimp1 og Hobbit. Notch1 er afgørende for vedligeholdelsen af ​​CD103+, hvilket letter TRM-epitelforbindelsen. Både TRM-celler og T-celler med central hukommelse er blevet fundet i vitiligo-læsioner, og CD69+CD103+ TRM-cellerne er øget i vitiligohud.

NB-UVB fototerapi er den første linje behandling af vitiligo, der involverer mere end 10 procent af kropsoverfladen, med en gennemsnitlig responsrate på 67 %. Det fremmer repigmentering ved differentiering og migration af perilesionelle melanocytter, tyrosinaseforøgelse og hæmning af effektor- og hukommelses-T-celler. NB-UVB fremmer forskellige mønstre af repigmentering såsom follikulær, marginal og diffus. NB-UVB-eksponeringen forårsager et fald i den transformerende faktor beta, der opretholder ekspressionen af ​​CD103+, men der er ingen data om CD69+-modifikationen, hvilket tyder på en mulig effekt på TRM-celler.

Vitiligo-tilbagefald har en tendens til at være på samme sted som tidligere læsioner, hvilket tyder på lokal autoimmunitet fra TRM-cellerne, som kunne modificeres ved UVB-NB-fototerapi. Fototerapi kan hæmme effektor- og memory-T-celler; dens virkning på TRM-celler i vitiligo og deres modifikation er imidlertid ukendt. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme niveauerne af TRM-celler på vitiligolæsioner og efter NB-UVB-fototerapi ved repigmenteringsmønster.