Effekt og sikkerhed af kolestyramin til behandling af hyperfosfatæmi hos voksne hæmodialysepatienter

Kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse (CKD-MBD) er karakteriseret ved progressivt tab af nyrefunktion samt dysregulering af mineral- og knoglemetabolisme, hvilket ofte fører til hyperfosfatæmi.

Flere undersøgelser har konsekvent vist, at hyperfosfatæmi er forbundet med kardiovaskulære hændelser og øget morbiditet og dødelighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

Det er vigtigt, at brug af fosfatbindende midler og reduktion af serumfosfatkoncentration er forbundet med en lavere risiko for dødelighed.

De mest udbredte fosfatbindere er calciumbaserede, selvom de ofte er forbundet med hypercalcæmi og vaskulær forkalkning.

Galdesyresekvestrater som colestipol, colestilan og cholestyramin er farmakologiske molekyler, der binder til galdesyrer i tarmen, hvilket resulterer i afbrydelse af galdesyrehomeostase og som følge heraf reduktion i lavdensitetslipoproteinkolesterolniveauer ved hyperkolesterolæmi.

Colestilan er et ikke-metallisk fosfatbindemiddel, der fungerer som en anionbytterharpiks. Colestilan i sig selv absorberes ikke efter oral administration, og det er i stand til at binde kostfosfat i mave-tarmkanalen og dermed forhindre absorption af mineralet. Indledende fase II undersøgelser viste, at det reducerer serumfosforniveauet hos dialysepatienter med hyperfosfatæmi uden at påvirke serumcalciumniveauet.

Der er ikke udført undersøgelser af gennemførligheden og effektiviteten af ​​cholestyramin som oralt fosfatbindemiddel hos hæmodialysepatienter. På baggrund af effektiviteten og sikkerheden af ​​galdesyrebindende midler såsom colestilan og colestipol til behandling af hyperphosphatæmi og hyperkolesterolæmi hos hæmodialysepatienter, er kolestyramin udvalgt til at blive undersøgt hos hæmodialysepatienter.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kolestyramin til behandling af hyperfosfatæmi hos hæmodialysepatienter.

I alt 80 patienter vil blive rekrutteret og opdelt i 2 grupper: -

Gruppe 1: (kolestyramin 12 gram), 40 patienter vil tage en dosis kolestyramin 4 gram pose i 150-200 ml vand eller juice tre gange dagligt inden for måltider som en tillægsbehandling med standardterapi calciumbaseret fosfatbinder (Calcimate ).

Gruppe 2: Kontrolgruppe, 40 patienter vil kun tage standardbehandlingen calciumbaseret fosfatbinder (Calcimate).

Prøveperioden vil være to måneder (8 ugers prøveperiode)

Baseline-karakteristika: Følgende data vil blive indsamlet fra alle patienter ved baseline

1. Alder, køn, vægt, varighed af ESRD og hæmodialysekomorbiditeter.
2. Dialysevarighed, serumfosfatniveau, serumcalciumniveau, iPTH, BUN, Cr (mg/d L), Albumin (mg/d L), Hb (g m%), nyrefunktionstest, leverfunktionstest, blodsukkerniveau, TG , totalt kolesterolniveau, LDL-C, HDL.C.

Efter afslutningen af ​​forsøget vil vi undersøge, om kolestyramin har en signifikant effekt til at reducere serumfosfatniveauet hos voksne hæmodialysepatienter.

Parametre vil blive indsamlet fra alle patienter efter 8 ugers forsøgsperiode: Serumfosfat, serumcalcium, iPTH, LDL, TG og totalt kolesterolniveau