Fase I-undersøgelse af BL0020, et nyt antitumorlægemiddel, i voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, være i stand til at forstå kravene til en klinisk undersøgelse og underskrive informeret samtykkeformular.
2. Alder ≥ 18 år, mand og kvinde.
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede, uoperable eller metastatiske fremskredne solide tumorer, som har fejlet trods standardbehandling, for hvem der ikke findes standardterapi, eller som har nægtet eller intolereret standardbehandling. TNBC, SCLC og pancreascancer foretrækkes til dosisudvidelsesfasen.

4. Patienter med mindst én målbar læsion pr. RECIST (v1.1) (gælder kun for del B: dosisudvidelsesstadiet).

   Bemærk: Målbare læsioner kan principielt ikke vælges fra følgende steder: at have modtaget forudgående strålebehandling eller have modtaget anden lokal terapi. Hvis en mållæsion på et sted, der tidligere har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi, er den eneste valgfri læsion, skal læsionens progression bekræftes af investigator.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1 ved screening.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
7. En mandlig patient skal acceptere at bruge passende prævention fra screening til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt BL0020. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem mindst 3 måneder efter dosis af forsøgsprodukt BL0020. Se afsnit 5.5 for mere information om højeffektive præventionsmetoder.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før doseringsadministrationen og acceptere at bruge passende prævention fra screening til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt BL0020. En kvindelig deltager i ikke-fertil alder vil have haft mindst 12 sammenhængende måneder med naturlig (spontan) amenoré, follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml ved screening og en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese) af vasomotoriske symptomer); eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering ud over 6 uger før screening. Se afsnit 5.5 for mere information om højeffektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis.
2. Patienter, som har en historie med en anden primær malignitet (med undtagelse af forsøgspersoner med helbredt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen). En patient, der ikke har haft tegn på sygdom fra en anden primær cancer i 5 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen.
3. Patienter, hvis perikardiale effusion, pleurale effusion eller ascites forbliver ukontrollerbare efter intervention.
4. Patienter med en historie med allogen transplantation af organer, knoglemarv eller stamceller.
5. Patienter med Gilberts syndrom sygdom.
6. Patienter med homozygot for UGT1A1*28 eller UGT1A1*6 (gælder kun for del A: dosis-eskaleringsstadiet).

7. Patienter, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   New York Heart Association klasse III-IV for hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % (hvis LVEF-data er tilgængelige).

   Patienter med dårligt kontrolleret arytmi: QTc-interval > 480 ms beregnet ved Fridericias formel, eller medfødt syndrom med forlænget QT-interval.

   Enhver af følgende inden for 6 måneder før indskrivningen: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant tromboembolisk sygdom eller koronar bypassgraft.

   Klinisk signifikant hvilebradykardi. Patienter med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som blev vurderet som uegnede til denne undersøgelse af investigator.

8. Patienter med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom ved screening (såsom colitis ulcerosa, Crohns sygdom), ≥ grad 2 anoreksi, kvalme, opkastning eller tegn på intestinal obstruktion. Eller patienter med en historie med intestinal obstruktion, gastrointestinal perforation eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for de 6 måneder forud for indskrivning.
9. Kendt historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder.
10. Patienter, der har en kendt diagnose af infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller HIV-antistof, testes positivt ved screening.
11. Patienter med aktiv hepatitis C eller kronisk hepatitis B ved screening ("aktiv hepatitis" defineret som HCV RNA niveau ≥ 200 IE/ml for hepatitis C eller HBV DNA niveau ≥ 2000 IE/ml for hepatitis B ved screening). Derudover skal berettigede hepatitis B- eller hepatitis C-patienter acceptere antiviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjerne.
12. Aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.

13. Patienter med andre medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    Sygdomsbehandling kan bringes i fare ved behandling med denne undersøgelsesbehandling. Moderat eller alvorligt nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.

14. De, der modtog blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før screening.

15. Patienter, som ikke har tilstrækkelig baseline-organfunktion, og hvis laboratoriedata opfylder følgende kriterier ved indskrivning:

    Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5×109/L. Total bilirubin > 1,5×ULN. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3×ULN uden levermetastaser eller primær leverkræft. AST eller ALT > 5×ULN, hvis patienten har dokumenteret primær leverkræft eller levermetastaser.

    Hæmoglobin < 90 g/L. Blodplader < 100×109 /L. Kreatininclearance < 50 ml/min.

16. Dem, der er kendt for at være allergiske over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet BL0020, eller som har en disposition for allergi.
17. Patienter med en historie med en anafylaktisk reaktion på irinotecan, irinotecan liposom eller ≥ grad 3 gastrointestinal toksicitet over for tidligere irinotecan, irinotecan liposom.
18. Brug af UGT1A1-hæmmere eller -induktorer inden for 5 halveringstider på tidspunktet for administration af forsøgsprodukt BL0020 eller planlagt brug af UGT1A1-hæmmere eller -induktorer inden for 2 uger før administration af BL0020 (alt efter hvad der er længst), eller forventes at fortsætte en sådan behandling under Studiet.
19. Antitumorterapi inden for 5 halveringstider på tidspunktet for administration af forsøgsprodukt BL0020 eller antitumorterapi inden for 4 uger før administration af BL0020 (alt efter hvad der er kortest), terapi inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling (palliativ strålebehandling) for lokal smertekontrol er udelukket, og strålebehandlingsområdet inkluderer ikke den foreslåede mållæsion) og så videre, eller alle relevante toksiske reaktioner (undtagen alopeci) er ikke blevet genfundet.
20. Patienter, som tager antikoagulantbehandling (profylaktisk brug af lavdosis aspirin [≤ 100 mg/dag] eller lavmolekylært heparin er tilladt).
21. De, der forventes at have behov for systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før administration af BL0020 (lave doser af kortikosteroider er udelukket, såsom ≤ 20 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
22. De, der har modtaget levende eller svækkede vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG, tyfusvaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding eller planlagt til at modtage under undersøgelsen.
23. De, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før tilmelding, eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen.
24. De, der modtog andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlerne (alt efter hvad der er kortest) før tilmelding.
25. Gravide eller ammende kvinder.
26. Patienter, der er dømt diskvalificerede til at deltage i kliniske undersøgelser af investigator på grund af en hvilken som helst årsag.