Phase-I-Studie zu BL0020, einem neuartigen Antitumor-Medikament, bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie ehrenamtlich an der Studie teil, müssen Sie die Anforderungen einer klinischen Studie verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich und weiblich.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die trotz Standardtherapie versagt haben, für die es keine Standardtherapie gibt oder die eine Standardtherapie abgelehnt haben oder diese nicht vertragen. TNBC, SCLC und Bauchspeicheldrüsenkrebs werden für die Dosiserweiterungsphase bevorzugt.

4. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST (v1.1) (gilt nur für Teil B: Dosiserweiterungsphase).

   Hinweis: Messbare Läsionen können grundsätzlich nicht an folgenden Stellen ausgewählt werden: nach vorheriger Strahlentherapie oder nach einer anderen lokalen Therapie. Wenn eine Zielläsion an einer Stelle, die zuvor einer Strahlentherapie oder einer anderen lokalen Therapie unterzogen wurde, die einzige optionale Läsion ist, muss das Fortschreiten der Läsion vom Prüfer bestätigt werden.

5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug beim Screening 0 oder 1.
6. Lebenserwartungszeitraum ≥ 12 Wochen.
7. Ein männlicher Patient muss zustimmen, vom Screening bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats BL0020 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, mindestens 3 Monate nach der Dosis des Prüfpräparats BL0020 kein Sperma aus dem Screening zu spenden. Weitere Informationen zu hochwirksamen Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 5.5.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung der Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats BL0020 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Teilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter muss mindestens 12 ununterbrochene Monate an natürlicher (spontaner) Amenorrhoe, einem Follikel-stimulierenden Hormonspiegel (FSH) von > 40 mIU/ml beim Screening und einem geeigneten klinischen Profil (z. B. altersgerecht, Anamnese) gelitten haben vasomotorischer Symptome); oder sich mehr als 6 Wochen vor dem Screening einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie, Hysterektomie oder bilateralen Tubenligatur unterzogen haben. Weitere Informationen zu hochwirksamen Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 5.5.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder karzinomatöser Meningitis.
2. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist (mit Ausnahme von Patienten mit geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). An der Studie darf ein Patient teilnehmen, der seit 5 oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs aufweist.
3. Patienten, deren Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites nach dem Eingriff unkontrollierbar bleiben.
4. Patienten mit einer allogenen Transplantation von Organen, Knochenmark oder Stammzellen in der Vorgeschichte.
5. Patienten mit Gilbert-Syndrom.
6. Patienten mit Homozygotie für UGT1A1*28 oder UGT1A1*6 (gilt nur für Teil A: Dosissteigerungsstadium).

7. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

   Klasse III-IV der New York Heart Association für Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (sofern die LVEF-Daten verfügbar sind).

   Patienten mit schlecht kontrollierter Arrhythmie: QTc-Intervall > 480 ms, berechnet nach der Formel von Fridericia, oder angeborenes Syndrom eines verlängerten QT-Intervalls.

   Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante thromboembolische Erkrankung oder Bypass-Transplantation der Koronararterien.

   Klinisch signifikante Ruhebradykardie. Patienten mit anderen klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurden.

8. Patienten mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung zum Zeitpunkt des Screenings (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), Anorexie ≥ Grad 2, Übelkeit, Erbrechen oder Anzeichen eines Darmverschlusses. Oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Darmverschluss, Magen-Darm-Perforation oder klinisch signifikanter Magen-Darm-Blutung innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
9. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten ist.
10. Bei Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einem HIV-Antikörpertest ist das Screening positiv.
11. Patienten mit aktiver Hepatitis C oder chronischer Hepatitis B beim Screening („aktive Hepatitis“, definiert als HCV-RNA-Spiegel ≥ 200 IU/ml für Hepatitis C oder HBV-DNA-Spiegel ≥ 2000 IU/ml für Hepatitis B beim Screening). Darüber hinaus müssen berechtigte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Patienten einer antiviralen Behandlung gemäß den Behandlungsrichtlinien zustimmen.
12. Aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb einer Woche vor der Einschreibung erfordern.

13. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

    Das Krankheitsmanagement kann durch die Behandlung mit diesem Studienmedikament gefährdet sein. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C.

14. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Bluttransfusion, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder eine Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten haben.

15. Patienten, deren Organfunktion zu Beginn nicht ausreichend ist und deren Labordaten bei der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5×109/L. Gesamtbilirubin > 1,5×ULN. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3×ULN ohne Lebermetastasen oder primären Leberkrebs. AST oder ALT > 5×ULN, wenn beim Patienten primärer Leberkrebs oder Lebermetastasen dokumentiert sind.

    Hämoglobin < 90 g/L. Blutplättchen < 100×109 /L. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min.

16. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Prüfpräparats BL0020 allergisch sind oder die eine Veranlagung zu einer Allergie haben.
17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Irinotecan, Irinotecan-Liposom oder einer gastrointestinalen Toxizität ≥ Grad 3 auf vorherige Irinotecan- oder Irinotecan-Liposomen.
18. Verwendung von UGT1A1-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten zum Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats BL0020 oder geplante Verwendung von UGT1A1-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von BL0020 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder es wird erwartet, dass diese Therapie währenddessen fortgesetzt wird die Studium.
19. Antitumortherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten zum Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats BL0020 oder Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von BL0020 (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), Therapie einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (palliative Strahlentherapie). zur lokalen Schmerzkontrolle ist ausgeschlossen und der Strahlentherapiebereich umfasst nicht die vorgeschlagene Zielläsion) usw. oder alle relevanten toxischen Reaktionen (außer Alopezie) wurden nicht behoben.
20. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie einnehmen (prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin [≤ 100 mg/Tag] oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt).
21. Diejenigen, die voraussichtlich innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von BL0020 systemische Kortikosteroide benötigen (niedrige Dosen von Kortikosteroiden sind ausgeschlossen, wie z. B. ≤ 20 mg Prednison täglich oder ein Äquivalent).
22. Diejenigen, die Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe (z. B. Masern, Mumps, Röteln, Varizellen, Gelbfieber, Tollwut, BCG, Typhusimpfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während der Studie erhalten haben.
23. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen.
24. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Prüfpräparate (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Einschreibung andere Prüfpräparate erhalten haben.
25. Schwangere oder stillende Frauen.
26. Patienten, die vom Prüfer aus irgendeinem Grund als disqualifiziert für die Teilnahme an klinischen Studien eingestuft werden.