Intensiv konditionering med Thiotepa kombineret med Bu/Flu/Ara-C i Allo-HSCT til myeloid malignitet med ekstramedullær involvering

Inklusionskriterier:

(1) Alder mellem 18 og under 55 år, uanset køn. (2) Kriterier for myeloide tumorer med ekstramedullær involvering:

1. AML (akut myeloid leukæmi) med mindst én ekstramedullær læsion, der opnår hæmatologisk remission (CR1 eller CR2) efter induktionsbehandling.
2. MDS (myelodysplastisk syndrom) med mindst én ekstramedullær læsion og knoglemarvsblastprocent ≥ 5 % opnår hæmatologisk CR efter behandling; CMML (kronisk myelomonocytisk leukæmi) med mindst én ekstramedullær læsion (diagnosticeret i henhold til WHO-standarder), der opnår hæmatologisk CR efter behandling.
3. Kontrol og remission af ekstramedullære læsioner, inklusive dem i centralnervesystemet, testikler, hud og andet ekstramedullært væv.
4. Granulocytisk sarkom med eller uden knoglemarvspåvirkning og opnåelse af remission efter behandling.

(3) Patienter skal have en passende hæmatopoietisk stamcelledonor:

1. Relaterede donorer skal have mindst 5/10 match for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.
2. Ikke-relaterede donorer skal have mindst 8/10 matches for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

(4) Hæmatopoietisk celletransplantation komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 2. (5) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus: 0-2. (6) Tilstrækkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funktion, der opfylder følgende krav:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (den øvre normalgrænse).
2. Hjertefunktion: Ejektionsfraktion ≥ 50%.
3. Baseline iltmætning > 92%.
4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 2,0 x ULN.

5. Lungefunktion: DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 40% og FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) ≥ 50%.

   (7) Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Anamnese med andre maligniteter end myeloide tumorer inden for de 5 år forud for screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalscancer, basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden og kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ.
   2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus > 2.
   3. Hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≥ 3.
   4. Alle ustabile systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, nylige cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald inden for de 3 måneder før screening, myokardieinfarkt inden for de 3 måneder før screening, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), svære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling efter pacemakerimplantation, betydelige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme og pulmonal arteriel hypertension.
   5. Aktive, ukontrollerede infektioner, inklusive dem, der er forbundet med hæmodynamisk ustabilitet, nye eller forværrede infektionssymptomer eller tegn, nye infektiøse læsioner på billeddiagnostik eller vedvarende uforklarlig feber uden tegn eller symptomer på infektion.
   6. Tilstande, der kræver behandling, såsom anfald af grad 2 eller højere, lammelser, afasi, nyligt alvorligt hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller skizofreni.
   7. HIV-smittede personer.
   8. Aktiv hepatitis B (HBV) eller aktiv hepatitis C (HCV), der kræver antiviral behandling. Patienter med risiko for HBV-reaktivering, defineret som dem, der er positive for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof uden at have modtaget antiviral behandling.
   9. Gravide eller ammende kvinder.
   10. Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge prævention i behandlingsperioden og i 12 måneder efter behandlingen.