Intenzivní kondicionování s thiotepou v kombinaci s Bu/Chřipka/Ara-C v Allo-HSCT pro myeloidní malignity s extramedulárním postižením

Kritéria pro zařazení:

(1) Věk mezi 18 a méně než 55 lety, bez ohledu na pohlaví. (2) Kritéria pro myeloidní nádory s extramedulárním postižením:

1. AML (akutní myeloidní leukémie) s alespoň jednou extramedulární lézí dosahující hematologické remise (CR1 nebo CR2) po indukční terapii.
2. MDS (myelodysplastický syndrom) s alespoň jednou extramedulární lézí a procentem blastů v kostní dřeni ≥ 5 % dosahující hematologické CR po léčbě; CMML (chronická myelomonocytární leukémie) s alespoň jednou extramedulární lézí (diagnostikovanou podle standardů WHO) dosahující po léčbě hematologické CR.
3. Kontrola a remise extramedulárních lézí, včetně těch v centrálním nervovém systému, varlatech, kůži a dalších extramedulárních tkáních.
4. Granulocytární sarkom s nebo bez postižení kostní dřeně a dosažení remise po léčbě.

(3) Pacienti musí mít vhodného dárce hematopoetických kmenových buněk:

1. Příbuzní dárci musí mít alespoň 5/10 shod pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.
2. Nepříbuzní dárci musí mít alespoň 8/10 shod pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.

(4) Skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 2. (5) Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2. (6) Přiměřená funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňující následující požadavky:

1. Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy).
2. Srdeční funkce: Ejekční frakce ≥ 50 %.
3. Základní saturace kyslíkem > 92 %.
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,0 x ULN.

5. Plicní funkce: DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 40 % a FEV1 (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu) ≥ 50 %.

   (7) Pacienti musí být schopni porozumět této studii a být ochotni se na ní podílet a podepsat informovaný souhlas.

   Kritéria vyloučení:

   1. Malignity jiné než myeloidní nádory v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a kurativně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu in situ.
   2. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2.
   3. Skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≥ 3.
   4. Jakákoli nestabilní systémová onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nedávných cerebrovaskulárních příhod nebo přechodných ischemických ataků během 3 měsíců před screeningem, infarktu myokardu během 3 měsíců před screeningem, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association [NYHA] ≥ III), závažné arytmie vyžadující medikamentózní léčbu po implantaci kardiostimulátoru, významné jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění a plicní arteriální hypertenze.
   5. Aktivní, nekontrolované infekce, včetně těch, které jsou spojené s hemodynamickou nestabilitou, novými nebo zhoršujícími se symptomy nebo příznaky infekce, novými infekčními lézemi na zobrazení nebo přetrvávající nevysvětlitelnou horečkou bez známek nebo symptomů infekce.
   6. Stavy vyžadující léčbu, jako jsou záchvaty 2. nebo vyššího stupně, paralýza, afázie, nedávný těžký mozkový infarkt, těžké traumatické poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba nebo schizofrenie.
   7. HIV infikovaných jedinců.
   8. Aktivní hepatitida B (HBV) nebo aktivní hepatitida C (HCV) vyžadující antivirovou léčbu. Pacienti s rizikem reaktivace HBV, definovaní jako ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku, aniž by podstoupili antivirovou léčbu.
   9. Těhotné nebo kojící ženy.
   10. Plodní muži a ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci během léčby a 12 měsíců po léčbě.