Sitagliptin og Metformin Hydrochlorid tabletter 50 mg/1000 mg i forhold til ophavsmanden

Titel A bioækvivalensundersøgelse af et randomiseret, åbent, enkeltdosis, tovejs crossover-design med to-periode, to-behandling og to-sekvens af sitagliptin og metforminhydrochlorid-tabletter 50 mg/1000 mg i forhold til originator sitagliptin og metformin Hydrochlorid-tabletter 50 mg/1000 mg til raske thailandske frivillige under fodret tilstand.

Formål Det primære formål er at sammenligne hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​en generisk formulering med den for en referenceformulering, når den gives som ensartet mærket dosis. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden efter oral administration af både test- og referenceformulering hos raske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomiseret, åben-label, enkeltdosis, to-vejs crossover-design med to-perioder, to-behandling og to-sekvens under fodertilstand og mindst 7 dages udvaskningsperiode mellem doserne.

Prøvestørrelse 34 sunde menneskelige thai-fag. To ekstra forsøgspersoner, hvis de er tilgængelige, kan tjekkes ind på dagen for check-in i periode-I for at kompensere for et eventuelt frafald før dosering af periode-I. Disse forsøgspersoner vil blive doseret, hvis der er frafald inden dosering i periode-I. Hvis der ikke er frafald, vil disse forsøgspersoner blive tjekket ud uden at blive doseret efter endt dosering i periode-I.

Lægemiddel-Produkt Test-Produkt: Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/1000 mg Referenceprodukt: Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/1000 mg Fremstillet af: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Administration Efter en natlig faste på det kliniske anlæg på mindst 10 timer, vil hver frivillig modtage morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold, som de skal indtage inden for 30 minutter og derefter en enkelt dosis Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/1000 mg af begge tests. eller reference med 250 ml 20 % glukoseopløsning i vand inden for 30 minutter efter start af morgenmaden med højt fedtindhold og højt kalorieindhold. Hver frivillig får lov til at drikke vand efter ønske undtagen 1 time før og efter medicinindgivelse. Formuleringen er givet på en crossover-måde i henhold til randomiseringsskemaet. Efter administrationen vil forsøgspersonens mundhule blive kontrolleret ved hjælp af lommelygte for at bekræfte fuldstændig medicinering og væskeforbrug af apoteket.

Blodskema I hver periode vil i alt 23 blodprøver (ca. 5 ml hver) blive indsamlet før dosis (0,00 time) og ved 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,300, 3,300, 3,000, 3,000, 3,000, 3,000, 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 og 48.000 timer efter administration af studielægemidlet. Prøvetagningen kl. 24.00, 36.00 og 48.00 timer efter dosering vil foregå ambulant (dvs. ved separat besøg).

Prøvetagning Blodprøver vil blive opsamlet gennem et indlagt kateter placeret i en vene ved hjælp af engangssprøjte eller gennem frisk venepunktur med engangssprøjter og kanyler. Cirka 7 ml blodprøve vil blive udtaget og overført til prøveindsamlingspræmærkede rør indeholdende K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøveudtagningstidspunkt. Efter indsamling af blodprøver fra hvert individ på hvert tidspunkt vil prøverne blive centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Efter centrifugering vil plasmaprøverne blive opdelt i to præ-mærkede kryovialer i ca. 1 ml i original kryovial og efterlade det resterende volumen til duplikatkryovialet. Kryovialer indeholdende plasmaprøver vil blive opbevaret ved -70±10 °C.

Analysemetode Sitagliptin og Metformin plasmakoncentration vil blive analyseret i henhold til internationale retningslinjer/in-house SOP ved at bruge en valideret LC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametre Primære farmakokinetiske parameter: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ Sekundære farmakokinetiske parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil blive bestemt ud fra analytternes plasmakoncentrationsdata.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige test for bioækvivalens, for log-transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil blive udført.

Acceptkriterier for bioækvivalens For at blive betragtet som bioækvivalent skal 90 % konfidensintervallet for det geometriske middelforhold mellem Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ for Sitagliptin og Metformin for test- og referenceprodukter være i intervallet 80,00-125,00 % for de log-transformerede data.