Tacrolimus i CD3+ T-lymfocytter (INTACT)
Den intracellulære farmakokinetik af Tacrolimus i CD3+ T-lymfocytter
Målet med denne undersøgelse er at måle koncentrationer af lægemidlet tacrolimus i både fuldblod og i T-lymfocytter. Det vil også lære om sammenhængen mellem koncentrationen i T-lymfocytter og virkningerne af lægemidlet. De vigtigste spørgsmål er:
(i) Hvad er forholdet mellem tacrolimuskoncentrationen i T-lymfocytter og i fuldblod? (ii) Hvad er sammenhængen mellem tacrolimus koncentrationer og virkningerne af lægemidlet?
Deltagerne vil:
- Modtag standard klinisk pleje;
- Gennemgå to ekstra venepunkturer til opsamling af blod.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Det immunsuppressive lægemiddel tacrolimus overvåges rutinemæssigt efter nyretransplantation ved at måle fuldblodet, før dosiskoncentration (C0). Imidlertid har C0 en dårlig korrelation med kliniske hændelser, især risikoen for akut afstødning. Da tacrolimus' virkningssted er inden for immunceller, er den intracellulære tacrolimuskoncentration i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) for nylig blevet foreslået for bedre at repræsentere den aktive koncentration. Flere undersøgelser kunne dog ikke påvise en sammenhæng mellem den intracellulære tacrolimuskoncentration og akut afstødning. En af de mulige forklaringer på dette overraskende fund er det faktum, at PBMC-fraktionen er sammensat af flere celler, herunder lymfocytter og monocytter. I denne undersøgelse vil tacrolimuskoncentrationen i CD3+ T-lymfocytter blive undersøgt, da dette kan være en mere relevant cellepopulation end PBMC'er.
Formål: Prospektivt at måle den intracellulære tacrolimus-koncentration i CD3+ T-lymfocytter hos nyretransplanterede modtagere. Arealet under koncentration-vs-tid-kurven (AUC) af den intracellulære tacrolimus-koncentration vil blive bestemt og brugt til udvikling af en populationsfarmakokinetisk model. Farmakokinetikken af intra-CD3+ tacrolimus vil blive sammenlignet med fuldblodskoncentrationen og vil være relateret til vigtige kliniske hændelser.
Studiedesign: Observationsstudie med yderligere blodprøvetagning. Undersøgelsespopulation: Femogtyve de novo nyretransplanterede modtagere, som får tacrolimus én gang dagligt som vedligeholdelsesimmunsuppression.
Intervention: To ekstra venepunkturer til opsamling af blod.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Modtag en nyretransplantation på Erasmus MC.
- Brug tacrolimus én gang dagligt som en del af rutinemæssig vedligeholdelse af immunsuppression fra operationsdagen.
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Modtag lymfocytdepleterende midler (thymoglobulin, anti-thymocytglobulin og alemtuzumab) som en induktionsterapi eller anti-afstødningsbehandling før indskrivningen (lymfocytdepleterende midler vil sænke mængden af CD3+ T-lymfocytter til det niveau, at de ikke kan isoleres til målingen intracellulær tacrolimus-koncentration).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
De novo nyretransplanterede modtagere
Intervention: To ekstra venepunkturer til opsamling af blod.
Lægemiddel: Tacrolimus-formulering med forlænget frigivelse én gang dagligt med en standard, kropsvægt-baseret startdosis på 0,14 mg/kg/dag
|
Ekstra venepunktur
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den intracellulære tacrolimuskoncentration i CD3+ T-lymfocytter
Tidsramme: Opfølgning til en måned efter transplantation
|
Tacrolimuskoncentrationen i T-lymfocytter vil blive målt ved en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Den målte koncentration er angivet i μg/L.
Den intracellulære tacrolimuskoncentration vil derefter blive beregnet og rapporteret i pg/million celler (interval 5-1.250 pg/million celler).
|
Opfølgning til en måned efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intracellulær cytokinproduktion
Tidsramme: Opfølgning til en måned efter transplantation
|
=CD3+ T-lymfocytter vil blive stimuleret in vivo af CD3/CD28 magnetiske perler natten over.
Cytokiner produceret af CD3+ T-lymfocytter, herunder IL-2 og IFN-y, vil blive målt ved den intracellulære farvning under flowcytometri.
|
Opfølgning til en måned efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brenda C.M. de Winter, PharmD, PhD, Erasmus Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- MEC-2022-0037
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .