Periodisk faste til behandling af lang covid hos voksne: en pilotundersøgelse (FASTCOV-P)

Baggrund Langt COVID-syndrom (LCS) er en heterogen klinisk tilstand, der udvikler sig efter akut SARS-CoV-2-infektion, som påvirker mindst 10 % af patienterne. LCS er karakteriseret ved vedvarende symptomer, der varer længere end 2-3 måneder efter en bekræftet SARS-CoV-2-infektion. De mest forstyrrende symptomer omfatter træthed, åndenød, smerter, depression/angst og kognitiv svækkelse, hvilket i væsentlig grad påvirker daglige aktiviteter, indkomst og livskvalitet.

Patofysiologi af LCS

Immunologisk dysregulering:

Vedvarende aktivering af monocytpopulationer, herunder residente og infiltrerende makrofager, dendritiske celler og neutrofiler, hvilket potentielt kan forårsage vævsskade.

Reservoarer af SARS-CoV-2 kan fortsætte, især i luftveje og mave-tarmkanaler, hvilket bidrager til igangværende lymfocytaktivering.

Autoimmunitet, der involverer T-celler og B-celler, er blevet observeret, med cytokiner såsom interferon gamma, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-17 ofte impliceret.

Vævsfibrose, en konsekvens af betændelse, er almindeligt rapporteret.

Vaskulær dysfunktion og koagulopati:

Nedsat fibrinolyse og blodpladehyperaktivering bidrager til dannelse af mikrokoagler, der fanger pro-inflammatoriske molekyler som IL-6.

Blodpladefattigt plasma hos LCS-patienter viser høje niveauer af fibrin-amyloid-mikropropper, hvilket forringer mikrocirkulationen og forværrer immunopatologien.

Afvigende immuncelleaktivitet øger trombose gennem autoantistoffer og NETose.

Vedvarende endothelial dysfunktion er et fællestræk, der bidrager til adskillige LCS-symptomer.

Gastrointestinal involvering:

SARS-CoV-2-infektion reducerer intestinal mikrobiota-diversitet, hvor genopretning korrelerer med reduceret LCS-risiko.

Specifikke bakterielle taxa, såsom Escherichia, er forbundet med svær COVID-19 og LCS.

Funktionel dyspepsi og irritabel tyktarm, relateret til mikrobiel dysbiose, er almindelige post-COVID-tilstande.

Tarmmikrobiota påvirker LCS-relaterede biologiske funktioner, især psykologiske symptomer, gennem modulering af hjernekemikalier og forstyrrelse af tarm-blodbarrieren.

Potentialet af faste som en behandling for LCS Faste viser lovende som en behandling for LCS ved at modulere de samme cellulære systemer, der er påvirket af LCS. En nylig lille undersøgelse viste, at 92% af LCS-patienter oplevede symptomforbedring under langvarig faste, med bemærkelsesværdige effekter på cirkulerende inflammatoriske molekyler, C-reaktive proteinniveauer og dyslipidæmi. Faste kan øge gavnlige tarmmikrobielle genera og ændre blodmetabolitter, hvilket potentielt kan forstyrre dysfunktionelle kredsløb i LCS.

Betydning LCS påvirker over 150 millioner mennesker verden over, hvor mere end halvdelen oplever betydelige arbejds- og livsstilsforstyrrelser. Der er et presserende behov for effektive, billige og opnåelige terapeutiske muligheder. Medicinsk overvåget faste, især intermitterende faste, kunne være en tilgængelig og sikker intervention med minimal lægetilsyn og lav underernæringsrisiko. Faste kan også forhindre andre kroniske sygdomme forbundet med LCS, såsom type 2 diabetes mellitus.

Hypotese Vores primære hypotese er, at ambulatorisk fasteintervention ved brug af Buchinger-Wilhelmi metoden er en mulig behandling for LCS. Vi foreslår, at lægeligt overvåget langtidsfaste vil forbedre opfattet sundhed og livskvalitet hos LCS-patienter ved at forstyrre inflammatoriske immunmetaboliske feed-forward-sløjfer og dermed forbedre immun- og vaskulære patologier.

Metode og analyse Patientberettigelse

Inklusionskriterier:

Alder 18-64 Diagnose af LCS (postakutte COVID-19-symptomer vedvarende ≥12 uger) Normal BMI (18,5 til 25 kg/m²) Marginal jernstatus (PF < 25 ng/ml) Evne til at kommunikere på og forstå engelsk, tysk , eller fransk Skriftligt og underskrevet samtykke Villighed til at give samtykke til prøveindsamling og -brug

Ekskluderingskriterier:

BMI < 18,5 kg/m² eller betydeligt nyligt vægttab Anamnese med spiseforstyrrelser inden for de seneste fem år Alvorlig indre sygdom eller kronisk inflammatorisk sygdom bortset fra LCS Deltagelse i et andet interventionsstudie Nylig faste eller vegansk kost Graviditet eller amning Eksisterende ME/CFS eller tidlig autonomi dysfunktion Kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, cøliaki eller tyktarmskræft Brug af antipsykotiske lægemidler eller nylig brug af antibiotika Kontraindikation for yderligere blodprøver Start af ny lægemiddelbehandling Intervention

Det primære mål er at udføre en enkelt periode med periodisk faste (PF) ved hjælp af Buchinger-proceduren, der involverer en indledende tarmrensning efterfulgt af en 7-dages fasteperiode. Fastekuren inkluderer:

Forberedelsesfase: Tre dages lindring med reduceret fødeindtagelse, undgå stimulanser.

Fasteuge: Et afførende væskeindtag på den første dag, efterfulgt af 7 dage med en diætenergiforsyning på maksimalt 350 kcal om dagen (grøntsagsbouillon og -juice) og indtagelse af kaloriefrit vand eller te.

Support og vejledning: Detaljerede instruktioner, ansigt-til-ansigt konsultationer og digital applikation (MyCap) til bekræftelse af overholdelse via urinketonmålinger.

Prøve- og dataindsamling Prøvestørrelse: 20 patienter til pilotundersøgelsen for at teste gennemførligheden.

Studieoversigt:

Inklusionsbesøg for risikoforklaring, sygehistorie og fysisk undersøgelse.

Daglig opfølgning via telefon og online aftaler i fastefasen. Spørgeskemabaseret vurdering via MyCap Smartphone Application.

Parametre, der skal kvantificeres:

Blodprøver for sikkerhedsparametre, metabolitter, immunaktivitetsindikatorer og yderligere analyser.

Afføringsprøver til mikrobiomsammensætning og aktivitet. Urinprøver til metabolomics. Spytprøver til kortisolmålinger. Analyse og fortolkning af resultater Resultater vil blive analyseret beskrivende med middelværdier, standardafvigelser og grafer, der opsummerer data. Udforskende analyse vil identificere mønstre, tendenser eller uventede resultater. Korrelation med forbedring i biomedicinske parametre vil blive vurderet, med en større undersøgelse nødvendig for at etablere årsagssammenhænge.

Risici Blodtagning: Ubehag, blødning, hævelse, smerte, sjælden nerveskade eller infektion på injektionsstedet og risiko for besvimelse.

Periodisk fasteprotokol: Blodtrykssænkning, nøje overvåget med ikke-medicinske indgreb om nødvendigt.

Dataindsamling og lagring Data indsamles ved hjælp af REDCap, en sikker, webbaseret softwareplatform, med pseudonymiserede data gemt i mindst 10 år efter undersøgelsen. Principal Investigator sikrer overholdelse af nationale love og GDPR.

Regulatoriske og etiske overvejelser Informeret samtykke: Deltagerne modtager et letforståeligt deltagerinformationsark og informeret samtykkeformular med kontaktoplysninger til undersøgelsens personale.

Fortrolighed og privatliv: Overholdelse af nationale love og GDPR, med pseudonymiseret dataoverførsel til tredjeparter kun med deltagerens samtykke.

Finansiering og forsikring: Støttet af Direction de la Santé, CHNP og University of Luxembourg.

Konklusion Denne pilotundersøgelse har til formål at teste gennemførligheden af ​​at bruge Buchinger-Wilhelmis fastemetode til behandling af LCS. Hvis det lykkes, kan faste give en billig, tilgængelig og effektiv terapeutisk mulighed for LCS-ramte verden over.