Periodisches Fasten zur Behandlung von Long Covid bei Erwachsenen: eine Pilotstudie (FASTCOV-P)

Hintergrund Das Long-COVID-Syndrom (LCS) ist eine heterogene klinische Erkrankung, die sich nach einer akuten SARS-CoV-2-Infektion entwickelt und von der mindestens 10 % der Patienten betroffen sind. LCS zeichnet sich durch anhaltende Symptome aus, die länger als 2–3 Monate nach einer bestätigten SARS-CoV-2-Infektion anhalten. Zu den störendsten Symptomen gehören Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Schmerzen, Depressionen/Angstzustände und kognitive Beeinträchtigungen, die sich erheblich auf die täglichen Aktivitäten, das Einkommen und die Lebensqualität auswirken.

Pathophysiologie von LCS

Immunologische Dysregulation:

Anhaltende Aktivierung von Monozytenpopulationen, einschließlich residenter und infiltrierender Makrophagen, dendritischer Zellen und Neutrophilen, was möglicherweise zu Gewebeschäden führt.

Insbesondere in den Atemwegen und im Magen-Darm-Trakt können SARS-CoV-2-Reservoirs bestehen bleiben und zur fortlaufenden Lymphozytenaktivierung beitragen.

Es wurde eine Autoimmunität zwischen T- und B-Zellen beobachtet, wobei häufig Zytokine wie Interferon-Gamma, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 und IL-17 beteiligt sind.

Über Gewebefibrose, eine Folge einer Entzündung, wird häufig berichtet.

Gefäßdysfunktion und Koagulopathie:

Eine beeinträchtigte Fibrinolyse und eine Hyperaktivierung der Blutplättchen tragen zur Bildung von Mikrogerinnseln bei, die entzündungsfördernde Moleküle wie IL-6 einschließen.

Blutplättchenarmes Plasma bei LCS-Patienten weist einen hohen Anteil an Fibrin-Amyloid-Mikrogerinnseln auf, die die Mikrozirkulation beeinträchtigen und die Immunpathologie verschlimmern.

Eine fehlerhafte Immunzellaktivität erhöht die Thrombose durch Autoantikörper und NETosis.

Eine anhaltende endotheliale Dysfunktion ist ein häufiges Merkmal und trägt zu zahlreichen LCS-Symptomen bei.

Magen-Darm-Beteiligung:

Eine SARS-CoV-2-Infektion verringert die Vielfalt der Darmmikrobiota, wobei die Erholung mit einem verringerten LCS-Risiko korreliert.

Bestimmte Bakterienarten wie Escherichia werden mit schwerem COVID-19 und LCS in Verbindung gebracht.

Funktionelle Dyspepsie und Reizdarmsyndrom im Zusammenhang mit mikrobieller Dysbiose sind häufige Post-COVID-Erkrankungen.

Die Darmmikrobiota beeinflusst LCS-bezogene biologische Funktionen, insbesondere psychologische Symptome, durch Modulation von Gehirnchemikalien und Störung der Darm-Blut-Schranke.

Potenzial des Fastens zur Behandlung von LCS Fasten ist als Behandlung von LCS vielversprechend, da es die gleichen zellulären Systeme moduliert, die von LCS betroffen sind. Eine kürzlich durchgeführte kleine Studie ergab, dass 92 % der LCS-Patienten während des Langzeitfastens eine Verbesserung der Symptome erlebten, mit deutlichen Auswirkungen auf zirkulierende Entzündungsmoleküle, C-reaktive Proteinspiegel und Dyslipidämie. Fasten kann die Zahl der nützlichen Darmmikroben erhöhen und die Stoffwechselprodukte im Blut verändern, wodurch möglicherweise dysfunktionale Schaltkreise im LCS gestört werden.

Bedeutung LCS betrifft weltweit über 150 Millionen Menschen, von denen mehr als die Hälfte erhebliche Beeinträchtigungen bei der Arbeit und im Lebensstil erleidet. Wirksame, kostengünstige und erreichbare Therapieoptionen werden dringend benötigt. Medizinisch überwachtes Fasten, insbesondere intermittierendes Fasten, könnte eine zugängliche und sichere Intervention mit minimaler ärztlicher Aufsicht und geringem Unterernährungsrisiko sein. Fasten kann auch anderen chronischen Erkrankungen vorbeugen, die mit LCS einhergehen, wie zum Beispiel Diabetes mellitus Typ 2.

Hypothese Unsere Haupthypothese ist, dass eine ambulante Fastenintervention nach der Buchinger-Wilhelmi-Methode eine praktikable Behandlung für LCS ist. Wir schlagen vor, dass medizinisch überwachtes Langzeitfasten die wahrgenommene Gesundheit und Lebensqualität von LCS-Patienten verbessern wird, indem es entzündliche immunmetabolische Feed-Forward-Schleifen stört und so Immun- und Gefäßpathologien lindert.

Methodik und Analyse der Patientenberechtigung

Einschlusskriterien:

Alter 18-64 Diagnose von LCS (postakute COVID-19-Symptome bleiben ≥12 Wochen bestehen) Normaler BMI (18,5 bis 25 kg/m²) Grenzeisenstatus (PF < 25 ng/ml) Fähigkeit, Englisch und Deutsch zu kommunizieren und zu verstehen oder Französisch. Schriftliche und unterzeichnete Einwilligung. Bereitschaft zur Probenentnahme und -verwendung

Ausschlusskriterien:

BMI < 18,5 kg/m² oder erheblicher aktueller Gewichtsverlust. Essstörungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre. Schwere innere Erkrankung oder chronisch entzündliche Erkrankung außer LCS. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie. Kürzliche Fasten- oder vegane Ernährung. Schwangerschaft oder Stillzeit. Vorhandenes ME/CFS oder frühe Autonomie Dysfunktion Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie oder Darmkrebs Verwendung von Antipsychotika oder kürzliche Einnahme von Antibiotika Kontraindikation für zusätzliche Blutabnahmen Beginn einer neuartigen medikamentösen Therapie Intervention

Das Hauptziel besteht darin, eine einzelne Periode des periodischen Fastens (PF) nach dem Buchinger-Verfahren durchzuführen, das eine anfängliche Darmreinigung und anschließend eine 7-tägige Fastenperiode umfasst. Die Fastenkur umfasst:

Vorbereitungsphase: Drei Tage Entlastung mit reduzierter Nahrungsaufnahme, Verzicht auf Stimulanzien.

Fastenwoche: Eine abführende Flüssigkeitsaufnahme am ersten Tag, anschließend 7 Tage lang eine diätetische Energiezufuhr von maximal 350 kcal pro Tag (Gemüsebrühen und -säfte) und Genuss von kalorienfreiem Wasser oder Tee.

Unterstützung und Anleitung: Detaillierte Anweisungen, persönliche Beratungen und digitale Anwendung (MyCap) zur Bestätigung der Einhaltung durch Ketonmessungen im Urin.

Stichproben- und Datenerfassung Stichprobengröße: 20 Patienten für die Pilotstudie zur Prüfung der Machbarkeit.

Studienübersicht:

Einschlussbesuch zur Risikoerklärung, Anamnese und körperlichen Untersuchung.

Tägliche Nachbetreuung per Telefon und Online-Terminen während der Fastenphase. Fragebogenbasierte Bewertung über die MyCap-Smartphone-Anwendung.

Zu quantifizierende Parameter:

Blutproben für Sicherheitsparameter, Metaboliten, Indikatoren der Immunaktivität und zusätzliche Analysen.

Stuhlproben zur Bestimmung der Zusammensetzung und Aktivität des Mikrobioms. Urinproben für die Metabolomik. Speichelproben zur Cortisolmessung. Analyse und Ergebnisinterpretation Die Ergebnisse werden deskriptiv analysiert, mit Mittelwerten, Standardabweichungen und Diagrammen, die die Daten zusammenfassen. Durch die explorative Analyse werden Muster, Trends oder unerwartete Ergebnisse identifiziert. Der Zusammenhang mit der Verbesserung der biomedizinischen Parameter wird bewertet, wobei eine größere Studie erforderlich ist, um kausale Zusammenhänge festzustellen.

Risiken der Blutentnahme: Unwohlsein, Blutungen, Schwellungen, Schmerzen, seltene Nervenschäden oder Infektionen an der Injektionsstelle und Ohnmachtsrisiko.

Periodisches Fastenprotokoll: Senkung des Blutdrucks, engmaschig überwacht mit nicht-medizinischen Eingriffen, falls erforderlich.

Datenerfassung und -speicherung Die Daten werden mithilfe von REDCap erfasst, einer sicheren, webbasierten Softwareplattform, wobei die pseudonymisierten Daten mindestens 10 Jahre nach dem Studium gespeichert werden. Der Hauptforscher stellt die Einhaltung nationaler Gesetze und der DSGVO sicher.

Regulatorische und ethische Überlegungen Einverständniserklärung: Die Teilnehmer erhalten ein leicht verständliches Teilnehmerinformationsblatt und ein Einverständniserklärungsformular mit Kontaktinformationen für das Studienpersonal.

Vertraulichkeit und Datenschutz: Einhaltung nationaler Gesetze und der DSGVO, pseudonymisierte Datenweitergabe an Dritte nur mit Zustimmung des Teilnehmers.

Finanzierung und Versicherung: Unterstützt von der Direction de la Santé, CHNP und der Universität Luxemburg.

Schlussfolgerung Ziel dieser Pilotstudie ist es, die Machbarkeit des Einsatzes der Buchinger-Wilhelmi-Fastenmethode zur Behandlung von LCS zu testen. Bei Erfolg könnte das Fasten eine kostengünstige, zugängliche und wirksame Therapieoption für LCS-Betroffene weltweit darstellen.