Reduktion af hjertekirurgi associeret akut nyreskade ved at administrere angiotensin II (PAN-AKI)

Akut nyreskade (AKI) er defineret ved ændringer i serumkreatinin og/eller urinproduktion i henhold til kriterierne Nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO). Hos hjertekirurgiske patienter er AKI-raten op til 30 %, hvor 1-2 % af patienterne har behov for nyreudskiftningsterapi (RRT). Hjertekirurgi associeret AKI (CSA-AKI) er forbundet med øget kort- og langsigtet sygelighed og dødelighed samt øgede hospitalsomkostninger.

Chok efter hjertekirurgi er også forbundet med øget dødelighed. I forbindelse med hjertekirurgi med brug af kardiopulmonal bypass (CPB) er aktivering af det sympatiske nervesystem og kardiovaskulær ustabilitet almindelige følgesygdomme. Vasoplegisk syndrom er en form for distributivt chok, der er karakteriseret ved lavt arterielt tryk, reduceret systemisk vaskulær modstand og normal eller forhøjet hjertevolumen. Det forekommer hos 5 til 25 % af patienterne, der gennemgår hjertekirurgi. Patienter med vasoplegisk shock har højere risiko for organsvigt, inklusive AKI, og viser øget dødelighed og længere hospitalsophold. I øjeblikket er noradrenalin den etablerede førstelinje vasopressor til behandling af vasoplegisk shock, men alle vasopressorer har bivirkninger, herunder myokardieiskæmi og arytmier. I vasoplegiske situationer kan vaskulære glatte muskelceller desuden blive ufølsomme over for vasopressorer. De underliggende mekanismer er komplekse og omfatter adrenoceptor desensibilisering, øget nitrogenoxid (NO) syntese, aktivering af adenosin triphosphat-følsomme K+ kanaler og vasopressin og kortikosteroid mangel.

Fysiologisk er renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) et hormonsystem, der spiller en central rolle i reguleringen af ​​blodtryk og væskebalance, glomerulær filtrationshastighed og elektrolytniveauer. Renin, et proteolytisk enzym frigivet af juxtaglomerulære celler som reaktion på hypotension, nedsætter natriumtilførsel til distale tubuli, aktiverer det sympatiske nervesystem og spalter angiotensinogen til angiotensin I, som er en forløber for det vasoaktive angiotensin II. RAAS reguleres af en biofeedback-loop. Angiotensin II-generering hæmmer reninfrigivelse, hvorimod reninniveauer stiger, når der er utilstrækkelig aktivering af angiotensin II type 1-receptoren. Administration af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensin II-receptorblokkere (ARB) og reduceret angiotensin II-generering forårsager en tilsvarende stigning i reninniveauet.

På trods af adskillige kliniske forsøg med adskillige interventioner, er et pålideligt middel til at forhindre AKI stadig uhåndgribeligt. Kliniske forsøg med fokus på kirurgiske patienter tyder på, at angiotensin II er en potent vasopressor. Der eksisterer dog ingen humane data om, hvorvidt anvendelsen af ​​angiotensin II som en primær vasopressor reducerer forekomsten af ​​AKI hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi.