Triple Combination Therapy (ARNI, SGLT2i, MRA) i avanceret HFpEF

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og datainformeret samtykke;
2. Symptomer og tegn på HF;
3. LV ejektionsfraktion > 50%;
4. NT-proBNP > 300 pg/mL (til patienter med atrieflimren NT-proBNP > 900 pg/mL)
5. LV diastolisk dysfunktion II-III grad OR

LV diastolisk dysfunktion I grad og mindst 2 ud af 4:

• Е/е' > 14
• LAVi > 34 ml/m2 (for dem med vedvarende atrieflimren > 40 ml/m2)
• PASP > 35 mm Hg eller TR hastighed > 2,8 m/sek
• LV masseindeks > 95 g/m2 for kvinder / > 115 g/m2 for mænd eller LV interventrikulær septum eller posterior vægtykkelse ≥ 1,1 sm ELLER

Kronisk atrieflimren og mindst 3 ud af 4:

• Е/е' > 11
• E-bølgehastighed > 100 sm/s
• TR-hastighed > 2,8 sm/s
• DT ≤ 160 ms

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på myokardieiskæmi under stressekkokardiografi;
2. Betydelige læsioner af de vigtigste koronararterier;
3. Atrieflimren med hvilepuls > 110 slag/min;
4. Kontinuerlig (>90 dage) behandling med ARNI, SGLTi og/eller AMR inden for 12 måneder før screening. Den sidste administration af disse lægemidler skal være mindst 30 dage før randomisering. Behandling med disse lægemidler bør ikke afbrydes med henblik på inklusion i undersøgelsen.
5. Koronar bypass-operation, slagtilfælde eller TIA inden for de sidste 3 måneder efter screening;
6. Myokardieinfarkt eller myokardie revaskularisering inden for de sidste 3 måneder efter screening;
7. Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 180 mmHg ved screening eller randomisering;
8. Genetiske former for HFpEF (HCM, amyloidose, Fabrys sygdom, glykogenoplagringssygdomme osv.);
9. Peripartum kardiomyopati, kemoterapi-induceret kardiomyopati, viral myocarditis, isoleret højre-sidet HF uden venstre-sidet strukturel sygdom, constrictive pericarditis, signifikant perikardiel effusion;
10. Dyspnø på grund af ikke-kardiale årsager såsom lungesygdomme, anæmi, svær overvægt, primære klap- eller myokardiesygdomme;
11. Betydelig lungesygdom (alvorlig lungesygdom, der kræver ilt i hjemmet eller kronisk oral steroidbehandling);
12. Primær pulmonal arterie hypertension;
13. Betydelig venstresidet strukturel klapsygdom;
14. Anæmi (Hb < 100 g/L);
15. Fedme (body mass index > 50 kg/m2);
16. Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI);
17. Nedsat leverfunktion (serumniveauer af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase over 3 × øvre normalgrænse);
18. Addisons sygdom;
19. Kendt overfølsomhed over for medicin brugt i undersøgelsen;
20. Ikke-kardiale tilstande, der komplicerer/udelukker deltagelse i undersøgelsen;
21. Sygdomme forbundet med isoleret LV-insufficiens (idiopatisk pulmonal hypertension, kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension osv.);
22. Serum/plasmakalium >5,0 mmol/L ved screening eller randomisering eller en anamnese med hyperkaliæmi eller akut nyresvigt under AMR-behandling i >7 på hinanden følgende dage, hvilket fører til seponering af AMR-behandling.

23. Til patienter med diabetes mellitus:

    • Type 1 diabetes mellitus;
    • Tilstedeværelse af mere end 4 episoder af moderat hypoglykæmi inden for den seneste måned eller mindst én episode af alvorlig hypoglykæmi inden for det seneste år;
    • Glyceret hæmoglobinniveau > 9 % eller < 6 %