Terapia tripla combinazione (ARNI, SGLT2i, MRA) nell'HFpEF avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso firmato e informato;
2. Sintomi e segni di scompenso cardiaco;
3. frazione di eiezione VS > 50%;
4. NT-proBNP > 300 pg/ml (per pazienti con fibrillazione atriale NT-proBNP > 900 pg/ml)
5. Disfunzione diastolica del ventricolo sinistro di II-III grado OR

Disfunzione diastolica ventricolare sinistra di I grado e almeno 2 su 4:

• Õ/е' > 14
• LAVi > 34 ml/m2 (per soggetti con fibrillazione atriale persistente > 40 ml/m2)
• PASP > 35 mm Hg o velocità TR > 2,8 m/sec
• Indice di massa VS > 95 g/m2 per le donne / > 115 g/m2 per gli uomini o setto interventricolare VS o spessore della parete posteriore ≥ 1,1 sm OPPURE

Fibrillazione atriale cronica e almeno 3 su 4:

• E/е' > 11
• Velocità dell'onda E > 100 sm/s
• Velocità TR > 2,8 sm/s
• DT ≤ 160 ms

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di ischemia miocardica durante ecocardiografia da stress;
2. Lesioni significative delle principali arterie coronarie;
3. Fibrillazione atriale con FC a riposo > 110 battiti/min;
4. Trattamento continuo (>90 giorni) con ARNI, SGLTi e/o AMR entro 12 mesi prima dello screening. L'ultima somministrazione di questi farmaci deve avvenire almeno 30 giorni prima della randomizzazione. Il trattamento con questi farmaci non deve essere interrotto ai fini dell'inclusione nello studio.
5. Intervento chirurgico di bypass coronarico, ictus o TIA negli ultimi 3 mesi di screening;
6. Infarto miocardico o rivascolarizzazione miocardica negli ultimi 3 mesi di screening;
7. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o ≥ 180 mmHg allo screening o alla randomizzazione;
8. Forme genetiche di HFpEF (HCM, amiloidosi, malattia di Fabry, malattie da accumulo di glicogeno ecc.);
9. Cardiomiopatia peripartum, cardiomiopatia indotta da chemioterapia, miocardite virale, scompenso cardiaco destro isolato senza malattia strutturale del lato sinistro, pericardite costrittiva, versamento pericardico significativo;
10. Dispnea dovuta a cause non cardiache come malattie polmonari, anemia, obesità grave, malattie valvolari primarie o miocardiche;
11. Malattia polmonare significativa (grave malattia polmonare che richiede ossigeno domiciliare o terapia steroidea orale cronica);
12. Ipertensione arteriosa polmonare primaria;
13. Significativa malattia valvolare strutturale del lato sinistro;
14. Anemia (Hb < 100 g/L);
15. Obesità (indice di massa corporea > 50 kg/m2);
16. Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI);
17. Funzionalità epatica compromessa (livelli sierici di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma);
18. Morbo di Addison;
19. Ipersensibilità nota ai farmaci utilizzati nello studio;
20. Condizioni non cardiache che complicano/escludono la partecipazione allo studio;
21. Patologie associate ad insufficienza isolata del ventricolo sinistro (ipertensione polmonare idiopatica, ipertensione polmonare tromboembolica cronica, ecc.);
22. Potassio sierico/plasmatico >5,0 mmol/L allo screening o alla randomizzazione o anamnesi di iperkaliemia o insufficienza renale acuta durante il trattamento contro la resistenza antimicrobica per >7 giorni consecutivi che hanno portato all'interruzione del trattamento contro la resistenza antimicrobica.

23. Per i pazienti con diabete mellito:

    • Diabete mellito di tipo 1;
    • Presenza di più di 4 episodi di ipoglicemia moderata nell'ultimo mese o almeno un episodio di ipoglicemia grave nell'ultimo anno;
    • Livello di emoglobina glicata > 9% o <6%