Effekt og sikkerhed af PD-1-hæmmer kombineret med Nab-PP Plus Rh-endostatin i lokalt avanceret/avanceret og tilbagevendende metastatisk ikke-småcellet lungekræft: en enkelt-arm, multicenter klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal frivilligt deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
2. Alder mellem 18 og 70 år, gælder for begge køn.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk (stadium IIIB, IIIC eller IV) pladecellet NSCLC uden drivergenmutationer.
4. Mindst én målbar mållæsion pr. RECIST 1.1-kriterier, ubehandlet med lokale terapier (f.eks. strålebehandling).
5. ECOG præstationsstatusscore på 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Behandlingsnaive patienter (ingen tidligere systemisk antitumorterapi, inklusive strålebehandling, kemoterapi, målrettet eller immunterapi), eller patienter med recidiv ≥ 6 måneder efter adjuverende kemoterapi.
8. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før behandling:

1） Hæmatologi (uden nylig blodtransfusion): Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Blodplader (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L 2）Biokemi: Totalt bilirubin (IL) ≤ 1,5 × ULN ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 mL/min Serumalbumin ≥ 35 g/L 3) Hjerteventrikulær funktion: Venstre ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 9.Vævsprøver, der kræves til biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1): Nyindhentede prøver foretrækkes. Arkiverede prøver (indsamlet inden for 2 år før tilmelding) er acceptable med 3-5 μm paraffinsnit (5-8 objektglas).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med svær overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
2. Kendt overfølsomhed over for rekombinant humant endostatin eller enhver komponent i antistofpræparater.
3. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive terapier inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (fysiologiske doser af kortikosteroider, såsom ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, er tilladt).
4. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (f.eks. interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hypothyroidisme). Patienter med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller autoimmune tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden eksterne triggere, kan dog inkluderes.
5. Eksisterende alvorlige hjertesygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrollerede højrisikoarytmier, ustabil angina, myokardieinfarkt eller alvorlig klapsygdom.
6. Tidligere behandling med anti-angiogene lægemidler (fx bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, regorafenib, apatinib, anlotinib).
7. Planlagt systemisk antitumorbehandling (f.eks. cytotoksisk terapi) inden for 4 uger før randomisering eller under undersøgelsen.
8. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller aktiv hepatitis C (positiv anti-HCV og påviselig HCV RNA).
9. Aktiv tuberkulose (TB) infektion baseret på røntgen af ​​thorax, sputumundersøgelse eller klinisk vurdering. Patienter med en historie med aktiv TB inden for det seneste år, selvom de er behandlet, er udelukket. Patienter med en historie med TB for mere end et år siden kan kun deltage, hvis forudgående anti-TB-behandling blev anset for passende.
10. Symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser med symptomkontrol <2 måneder.
11. Større kirurgiske indgreb, incisionsbiopsi eller betydelige traumatiske skader inden for 28 dage før randomisering.
12. Tumorer, der invaderer større blodkar eller med en høj risiko for vaskulær invasion og dødelig blødning, som bestemt af efterforskere.
13. Bevis eller anamnese for blødende diatese, uanset sværhedsgrad. Patienter med uafklarede sår, sår eller frakturer, eller patienter, der oplever blødningshændelser ≥CTCAE grad 3 inden for 4 uger før randomisering er udelukket.
14. Venøse eller arterielle trombotiske hændelser (f.eks. slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli) inden for de seneste 6 måneder.
15. Enhver komorbiditet, der efter investigatorens vurdering udgør en væsentlig risiko for patientsikkerheden eller forstyrrer undersøgelsens afslutning.