Wirksamkeit und Sicherheit des PD-1-Inhibitors in Kombination mit Nab-PP plus Rh-Endostatin bei lokal fortgeschrittenem/fortgeschrittenem und rezidivierendem metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom: eine einarmige, multizentrische klinische Studie

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren, gilt für beide Geschlechter.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IIIB, IIIC oder IV) plattenepithelialer NSCLC ohne Treibergenmutationen.
4. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien, unbehandelt mit lokalen Therapien (z. B. Strahlentherapie).
5. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
7. Behandlungsnaive Patienten (keine vorherige systemische Antitumortherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte oder Immuntherapie) oder Patienten mit einem Rezidiv ≥ 6 Monate nach der adjuvanten Chemotherapie.
8. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung:

1）Hämatologie (ohne kürzlich erfolgte Bluttransfusion): Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L 2）Biochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min Serumalbumin ≥ 35 g/L 3) Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 9. Für die Biomarker-Analyse erforderliche Gewebeproben (z. B. PD-L1): Neu gewonnene Proben werden bevorzugt. Archivierte Proben (die innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung gesammelt wurden) sind akzeptabel, mit 3–5 μm Paraffinschnitten (5–8 Objektträger).

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinantes menschliches Endostatin oder einen Bestandteil von Antikörperpräparaten.
3. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt systemischer Kortikosteroide oder anderer immunsuppressiver Therapien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (physiologische Dosen von Kortikosteroiden, wie ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, sind zulässig).
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hypothyreose). Allerdings können Patienten mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) oder Autoimmunerkrankungen, bei denen ohne externe Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist, eingeschlossen werden.
5. Vorbestehende schwere Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmien, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder schwere Herzklappenerkrankung.
6. Vorherige Behandlung mit antiangiogenen Arzneimitteln (z. B. Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib, Imatinib, Famitinib, Regorafenib, Apatinib, Anlotinib).
7. Geplante systemische Antitumortherapie (z. B. zytotoxische Therapie) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder während der Studie.
8. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder 10⁴ Kopien/ml) oder aktive Hepatitis C (positives Anti-HCV und nachweisbare HCV-RNA).
9. Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion basierend auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einer Sputumuntersuchung oder einer klinischen Beurteilung. Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres, auch wenn sie behandelt wurden, sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Tuberkulose-Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr dürfen nur teilnehmen, wenn eine vorherige Behandlung gegen Tuberkulose als angemessen erachtet wurde.
10. Symptomatische Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen mit Symptomkontrolle <2 Monate.
11. Größere chirurgische Eingriffe, Inzisionsbiopsie oder schwere traumatische Verletzungen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
12. Tumore, die in große Blutgefäße eindringen oder bei denen ein hohes Risiko einer Gefäßinvasion und tödlichen Blutung besteht, wie von den Forschern festgestellt.
13. Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese, unabhängig vom Schweregrad. Patienten mit ungelösten Wunden, Geschwüren oder Frakturen oder Patienten mit Blutungsereignissen ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung sind ausgeschlossen.
14. Venöse oder arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb der letzten 6 Monate.
15. Jegliche Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfers ein erhebliches Risiko für die Patientensicherheit darstellt oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt.