Klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MPD-1 hos patienter med avanceret fast tumor

Inkluderingskriterier:

1. 19 til 75 år
2. En histologisk eller cytologisk bekræftet, metastatisk eller uanvendelig avanceret fast tumorpatient, der har brugt alle tilgængelige eksisterende standardterapi, men tumorprogression bekræftes, og yderligere behandlingsværktøj er fraværende, eller patienten viser resistent eller utilstrækkelig til standardterapi.
3. KRAS -mutation eller PTEN -tab bekræftes i tumorvæv inden screening, og der er en dokumenteret registrering af dette
4. Patienter uden historie med indgivelse af anthracyclinemedicin og/eller anthracen
5. Patienter med mindst en målbar eller umålelig, men vurderbar læsion i overensstemmelse med kriterier for responsevaluering i faste tumorskriterier (RECIST) 1.1
6. I screening og C1D1 bekræftet personer med passende hæmatologisk, nyre- og leverfunktion af følgende laboratorietest (endnu en laboratorietest er tilladt i screeningsperioden)

1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.500/mm3
2. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.500/mm3 (uden CSF -administration inden for 2 uger før C1D1)
3. Blodplader ≥ 100.000/mm3 (uden transfusion inden for 2 uger før C1D1)
4. Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL (uden transfusion inden for 2 uger før C1D1)
5. Total Bilirubin ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse (dog i tilfælde af Gilbert -syndrom kan denne patient deltage i dette kliniske forsøg uanset resultaterne af total bilirubin
6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den normale øvre grænse (fem gange af den normale øvre grænse i tilfælde af levermetastase)
7. Albumin ≥ 2,5 g/dl
8. serumkreatinin ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse
9. INR ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse 7) Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1 8) Patienter med en forventet overlevelsesperiode på mere end 12 uger 9) Patienter, der er kommet sig efter tidligere terapirelaterede bivirkninger til fælles terminologikriterium for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller under C1D1-niveau Hårtab (uanset grad) eller perifer neuropati under klasse 2 eller laboratorieprøvesultater viser, at de ikke opfylder ekskluderingskriterierne) kan tilmeldes.) 10) Patienter, der efter at have forstået alle relevante oplysninger om dette kliniske forsøg, beslutter at deltage og frivilligt underskrev en skriftlig aftale.

Ekskluderingskriterier:

1. Inden for 4 uger før C1D1 gennemgik forsøgspersoner, der gennemgik operation, kemoterapi (cytotoksisk, målrettet antitumorlægemidler), immunterapi, biologisk eller hormonbehandling eller strålebehandling ved områder, der overstiger 30% af knoglemarven til behandling af denne kliniske forsøgs målsygdom
2. Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg (administration af undersøgelser af nye lægemidler eller brug af undersøgelsesmedicinske udstyr) inden for 4 uger før C1D1

3. Personer, der er identificeret med følgende komorbiditeter under screening

   - Klinisk signifikant symptomatisk eller ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (men kan deltage i dette kliniske forsøg, hvis systemiske kortikosteroider ikke er blevet administreret i mere end 2 uger før C1D1, og tilstanden er stabil)

   • Hjertesygdom, der kan påvirke dette kliniske forsøg (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere, Historie om myokarditis, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 24 uger før C1D1, ukontrolleret hjerte Dysrytmia ved passende medicin, koronaresygdom, etv.)
   • Historie om trombose (f.eks. Thrombophlebitis osv.)
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg)
   • Klinisk signifikante ascites
   • Subjects who are infected with or carrying hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV)* * When screening, serology tests show that any one of the following is positive: hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody-immunoglobulin M (HBcAb-IgM), and hepatitis C virus antibody (HCV AB) (Hvis HCV AB -testresultatet er mistænkt for at være falskt positivt eller positivt på grund af tidligere infektion, kan HCV RNA -test udføres på hver institution under dommeren fra efterforskeren og HCV AB og RNA -testresultaterne er integreret til at beslutte, om HCV er inficeret.)

4. Følgende medicinske historie identificeres under screening

   • Choldkopper eller varicella zosterinfektion inden for 12 uger før C1D1
   • Ukontrollerede aktive infektionssygdomme inklusive kendt human immundefektvirus (HIV) positive

5. Personer med en historie med administration af følgende lægemidler under screening eller C1D1

   • Vaccination mod gul feber inden for 4 uger før C1D1
   • Penitoin inden for 1 uge før C1D1

   • G-CSF-administration for at korrigere Absolute Neutrophil Count (ANC) niveauer inden for 2 uger før C1D1

     - Transfusion af pakket røde celler eller blodplader til korrigerede blodplader eller hæmoglobinniveauer inden for 2 uger før C1D1

   • Trastuzumab inden for 28 uger før C1D1
6. Gravide kvinder, ammende mødre og frugtbare kvinder med plan for graviditet

7. Fertile kvinder eller mænd, der ikke er enige om at afholde sig fra sex eller udføre effektive præventionsmetoder i mindst 24 uger efter indgivelsesafslutningen* [* Effektiv prævention]

   • Hormon -prævention (orale prævention, subkutane implantater osv.)

     • Intrauterin enhed (IUD) eller implantation af et intrauterint system (IU'er) ③ Infertilitetsprocedurer eller operationer (vasektomi, bilateral ovidukt ligering/excision, hysterektomi osv.)

       • Dobbelt prævention (samtidig brug af præventionsmetoder fra ① ~ ③ og kondomer for mænd eller kvinder) ⑤ Absolut afholdenhed: Baseret på efterforskerens dom er grundig afholdenhed fra sex godkendt, hvis emnets alder, besættelse, livsstil eller seksuel orientering garanti -prøvelse. Periodisk afholdenhed (menstruationscyklus, slimmetode, symptomatisk kropstemperaturmetode osv.), Resektion og tilbagetrækningsmetode (coitus interruptus) genkendes imidlertid ikke som passende præventionsmetoder.
8. Emner, der har en historie med allergi til doxorubicin eller excipienten af ​​MPD-1 eller er mistænksom over for allergi
9. Personer i en tilstand af forbud mod, begrænsning eller forstyrrelse af de vurderinger, der er specificeret i det kliniske forsøg (f.eks. En historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for to år før C1D1)
10. Personer, der betragtes som uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg af efterforskeren (f.eks. Hvis patientens helbred er uegnet eller deltagelse i dette kliniske forsøg er ikke den bedste behandling for patienten)