Studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MPD-1 in pazienti con tumore solido avanzato

Criteri di inclusione:

1. 19-75 anni di età
2. Un paziente tumorale solido avanzato istologicamente o citologicamente confermato, metastatico o non resecabile che ha utilizzato tutta la terapia standard esistente disponibile ma la progressione del tumore è confermata e un ulteriore strumento di trattamento è assente o il paziente che mostra resistente o inadeguato alla terapia standard.
3. La mutazione KRAS o la perdita di PTEN è confermata nei tessuti tumorali prima dello screening e c'è una registrazione documentata di questo
4. Pazienti senza la storia di somministrazione di farmaci antraciclina e/o antracene
5. Pazienti con almeno una lesione misurabile o non misurabile ma valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST) 1.1
6. Nello screening e C1D1, i soggetti con appropriata funzione ematologica, renale e epatica confermati dal seguente test di laboratorio (è consentito un altro test di laboratorio durante il periodo di screening)

1. Bianchi bianchi (WBC) ≥ 3.500/mm3
2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500/mm3 (senza somministrazione di CSF entro 2 settimane prima di C1D1)
3. piastrine ≥ 100.000/mm3 (senza trasfusione entro 2 settimane prima di C1D1)
4. Emoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl (senza trasfusione entro 2 settimane prima di C1D1)
5. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (tuttavia, in caso di sindrome di Gilbert, questo paziente può partecipare a questo studio clinico indipendentemente dai risultati della bilirubina totale
6. aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale (cinque volte del normale limite superiore in caso di metastasi epatiche)
7. albumina ≥ 2,5 g/dl
8. creatinina sierica ≤ 1,5 volte il normale limite superiore
9. INR ≤ 1,5 volte il normale limite superiore 7) pazienti con stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1 8) pazienti con un periodo di sopravvivenza previsto di oltre 12 settimane 9) pazienti che si sono ripresi da precedenti eventi avversi a terapia (perdita di shair, per quanto riguarda il gradevole, per la perdita di shair, per quanto Con la perdita di capelli (indipendentemente dal grado) o la neuropatia periferica al di sotto dei risultati dei test di grado 2 o dei test di laboratorio mostrano che non soddisfano i criteri di esclusione) possono essere iscritti.) 10) I pazienti, che dopo aver compreso tutte le informazioni pertinenti di questa sperimentazione clinica, decidono di partecipare e hanno firmato volontariamente un accordo scritto.

Criteri di esclusione:

1. Entro 4 settimane prima del C1D1, soggetti sottoposti a chirurgia, chemioterapia (farmaci antitumorali citotossici, mirati), immunoterapia, terapia biologica o ormonale o radioterapia in aree superiori al 30% del midollo osseo per il trattamento del trattamento di questo studio clinico di questo studio clinico.
2. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici (somministrazione di nuovi farmaci sperimentali o uso di dispositivi medici investigativi) entro 4 settimane prima di C1D1

3. Soggetti che sono identificati con le seguenti comorbilità durante lo screening

   - Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico o non controllato clinicamente significativo (ma può partecipare a questa sperimentazione clinica se i corticosteroidi sistemici non sono stati somministrati per più di 2 settimane prima di C1D1 e la condizione è stabile)

   • Malattia cardiaca che potrebbe influire su questa sperimentazione clinica (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, insufficienza cardiaca congestizia con la classe II della New York Heart Association (NYHA) o superiore, storia di miocardite, infarto miocardico o angina instabile, ecc.
   • Storia della trombosi (ad es. Tromboflebitis, ecc.)
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg)
   • Ascite clinicamente significative
   • Soggetti che sono infettati o che trasportano virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) * * Quando lo screening, i test di sierologia mostrano che uno dei seguenti è positivo: antigene della superficie di epatite B (HBSAG), anticodico di epatite (epatite AB-immunoglobulina M (hbcab) e antigene di epatite C) Se si sospetta che il risultato del test AB HCV sia falso positivo o positivo a causa dell'infezione passata, il test RNA di HCV può essere eseguito su ciascuna istituzione sotto il giudizio dell'investigatore e i risultati del test AB e RNA HCV sono integrati per decidere se HCV è infetto.)

4. La seguente storia medica viene identificata durante lo screening

   • Infezione da vacciolo o varicella zoster entro 12 settimane prima di C1D1
   • Malattie infettive attive non controllate tra cui positivi noti virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

5. Soggetti con una storia di somministrazione dei seguenti farmaci durante lo screening o C1D1

   • Vaccinazione contro la febbre gialla entro 4 settimane prima di C1D1
   • Penitoina entro 1 settimana prima di C1D1

   • Somministrazione di g-csf per correggere i livelli di conteggio dei neutrofili assoluti (ANC) entro 2 settimane prima di C1D1

     - trasfusione di cellule rosse o piastrine confezionate per correggere le piastrine o i livelli di emoglobina entro 2 settimane prima di C1D1

   • Trastuzumab entro 28 settimane prima di C1D1
6. Donne in gravidanza, madri che allattano e donne fertili con piano per la gravidanza

7. Donne o uomini fertili che non accettano di astenersi dal sesso o di eseguire metodi di contraccezione efficaci per almeno 24 settimane dopo la fine dell'amministrazione* [* contraccezione efficace]

   • Contraccezione ormonale (contraccettivi orali, impianti sottocutanei, ecc.)

     • Dispositivo intrauterino (IUD) o impianto di un sistema intrauterino (IUS) ③ Procedure di infertilità o interventi chirurgici (vasectomia, legatura bilaterale ovidotto/escissione, isterectomia, ecc.)

       • La doppia contraccezione (uso concomitante di metodi contraccettivi da ① ~ ③ e preservativi per uomini o donne) ⑤ Abstinenza assoluta: basato sul giudizio dell'investigatore, l'astinenza approfondita dal sesso è approvata se l'età, l'occupazione, lo stile di vita o l'orientamento sessuale del soggetto garantiscono il contraccezione. Tuttavia, l'astinenza periodica (ciclo mestruale, il metodo del muco, il metodo della temperatura corporea sintomatica, ecc.), La resezione e il metodo di astinenza (coitus interruptus) non sono riconosciuti come appropriati metodi di contraccezione.
8. Soggetti che hanno una storia di allergie alla doxorubicina o all'eccipiente di MPD-1 o sono sospettosi di allergia
9. Soggetti in uno stato di proibire, limitare o interrompere le valutazioni specificate nello studio clinico (ad esempio, una storia di abuso di alcol o droghe entro due anni prima di C1D1)
10. I soggetti considerati non idonei per la partecipazione alla sperimentazione clinica da parte dello investigatore (ad esempio, se la salute del paziente non è idonea o la partecipazione a questa sperimentazione clinica non è il miglior trattamento per il paziente)