Multicenter, randomiseret, åben mærket, tre-arms undersøgelse af effektiviteten af FMT vs probiotisk terapi vs eubiotikum-tut-mikrobiota-boosting diæt for at antibiotiske resistente bakterier (ARB) afkolonisering fra mave-tarmkanken hos patienter, der er koloniseret med klinisk mest markant ARB'er (STOP-ARB3)
Multicenter, randomiseret, open-label, tre-armstudie om effektiviteten af fækal mikrobiota-transplantation vs probiotisk terapi vs eubiotic-tut-mikrobiota-boosting diæt for at antibiotikaresistente bakterier (ARB) afkolonisering fra gastrointestinal traktat af patienter, der er koloniserede med klinisk mest markante arber. På udkig efter en strategi til at overvinde WHO -alarmen på antibiotikaresistensen "ny pandemisk" trussel. Stop-Arb-undersøgelse
Formålet med dette forskningseksperiment er at evaluere effektiviteten af fækal mikrobiota-transplantation (FMT) forud for antibiotisk forbehandling versus probiotisk terapi og en standard-af-pleje ækvivalent diæt designet til at stimulere væksten af eubiotisk tarmmikrobiota (en aktiv komparator, der forbedrer den etiske værdi af undersøgelsen og øger chancerne for spiral nedbrydning af antibiotika (en aktiv bakterie, den etiske værdi af undersøgelsen og øger chancerne for spiral nedbrydning af antibiotika (en aktiv bakterie (ARB) i mangel af nogen aktiv intervention, der er anbefalet af videnskabelige samfund) i dekolonisering af bakterier med de mest klinisk signifikante antibiotikaresistensmekanismer fra mave -tarmkanalen hos koloniserede patienter.
Denne undersøgelse vedrører det presserende behov, som Verdenssundhedsorganisationen (WHO) fremhæver for nye strategier til bekæmpelse af antibiotikaresistens, med det formål at forhindre dens progression i en global pandemi, der kan undergrave resultaterne af den moderne civilisation.
Undersøgelseshypoteser:
- Dekoloniseringshastigheden for ARB-bakterier hos patienter, der gennemgår interventionen (FMT eller probiotisk terapi), er den samme som hos patienter behandlet med standard-of-care (SOC) alene.
- Dekoloniseringshastigheden for ARB -bakterier i interventionsgrupperne (FMT eller probiotisk terapi) er mindst 20 procentpoint højere end hos patienter behandlet med standardmetoden (diæt).
Resultaterne fra denne undersøgelse kan bidrage til at udvikle innovative mikrobiota-baserede terapier til afkolonisering af antibiotikaresistente bakterier og hjælpe med at reducere den globale byrde af antibiotikaresistens.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette forskningseksperiment er at evaluere effektiviteten af tre interventioner til afkolonisering af antibiotikaresistente bakterier (ARB) fra mave-tarmkanalen hos koloniserede patienter. Interventioner inkluderer fækal mikrobiota-transplantation (FMT), multistrain-probiotikabehandling forud for antibiotikum forbehandling og tarmrensning og en eubiotisk tarmmikrobiota, der øger diæt som en aktiv komparator. Denne tilgang adresserer det presserende globale behov for at udvikle nye strategier mod antimikrobiel modstand, en voksende trussel, der blev forudsagt at forårsage millioner af dødsfald årligt i 2050 og betydelig økonomisk indvirkning.
Dette er et åbent mærket, randomiseret, kontrolleret eksperiment med et tildelingsforhold på 2: 1: 1 (FMT: Probiotikum: diæt). Den samlede planlagte rekruttering er ca. 360 voksne patienter, der er dokumenteret for at blive koloniseret med klinisk signifikante antibiotikaresistente bakteriestammer, inklusive carbapenem-resistente Enterobacteriaceae, multidrug-resistente Pseudomonas aeruginosa, acinetobacter baumannii, vancomycin-resistent enterococci (vre), And Methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA). Patienter skal opfylde definerede inkluderings- og ekskluderingskriterier for at sikre sikkerhed og passende for interventionerne.
FMT-interventionen involverer administration af standardiserede fækale mikrobiota-præparater i kapselform eller via koloskopi på specificerede dage, forud for et 5-dages forløb med målrettet antibiotika og tarmrensning for at reducere den eksisterende tarmmikrobielle belastning. Den probiotiske arm modtager en defineret multi-stramme probiotisk præparat to gange dagligt i 20 dage efter lignende tarmrensning. Diætarmen følger en videnskabeligt formuleret diæt designet til at fremme eubiose, leveret dagligt i 38 dage.
Undersøgelsesbesøg gennemføres ved screening, behandlingsinitiering og flere opfølgningspunkter, der strækker sig til seks måneder efter intervention for at overvåge sikkerhed, effektivitet og langsigtede resultater. Kliniske vurderinger inkluderer medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorietest. Biologiske prøver såsom afføring, urin, spyt og blod opsamles til mikrobiologiske og genomiske analyser for at evaluere koloniseringsstatus og dekoloniseringsmekanismer.
Beregninger af prøvestørrelse, der er baseret på effektanalyser, sigter mod at detektere en klinisk signifikant forskel i dekoloniseringshastighed blandt grupperne, med 142 patienter i FMT-armen og 71 patienter i hver komparatorarm i den intention-to-treat-population, der tegner sig for forventet frafald og screeningssvigt.
Dette eksperiment er designet til at tilvejebringe robuste data om den relative effektivitet og sikkerhed af FMT, probiotisk terapi og diætmodulation til udryddelse af ARB -kolonisering, hvilket potentielt informerer fremtidig klinisk praksis og folkesundhedspolitikker til bekæmpelse af antibiotikaresistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jaroslaw Bilinski, MD PhD, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: +48 884 299 668
- E-mail: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Studiesteder
-
-
-
Warsaw, Polen
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego, Klinika Hematologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
-
Kontakt:
- Jarosław Biliński, Dr hab. n. med.
- Telefonnummer: 884 299 668
- E-mail: jaroslaw.bilinski@wum.edu.pl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Dokumenterede tarmkolonisering med antibiotikaresistente bakterier bekræftet af mindst to positive kulturer (rektale vatpinde eller alternativt afføringskulturer) med det sidste positive resultat opnået mindst 28 dage før den planlagte procedure;
Dokumenteret kolonisering af en eller flere af følgende bakteriestammer:
- Carbapenem-resistente stammer med bekræftede resistensmekanismer, herunder MBL+(NDM+, VIM+eller andre), KPC+, OXA-48+eller fænotypisk carbapenemresistens uden identificeret genetisk mekanisme;
- Multidrug-resistent Enterobacteriaceae-resistente over for beta-lactams og andre antibiotika, især ESBL-producerende stammer, herunder Escherichia, Enterobacter, Klebsiella spp., Og/eller P. aeruginosa, A. Baumannii (ofte forbundet med Eskape Group);
- Gram-positive bakterier, såsom Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium eller andre vancomycinresistente enterococci (VRE), såvel som Staphylococcus aureus-stammer resistente over for methicillin (MRSA) og/eller Vancomycin;
- Absolut neutrofiltælling (ANC) i perifert blod> 500/μL inden for 3 dage før FMT; I tilfælde af tandem eller gentagne FMT'er og forventet neutrofilnedgang, skal ANC -testen gentages før hver FMT, hvis intervallet overstiger 3 dage.
For patienter uden forventet neutropeni (<500/μL) forbliver blodtællingen gyldigt i 28 dage;
- Anslået forventet levealder på mindst 12 måneder;
- Evne til at sluge store kapsler (bekræftet ved hjælp af en testkapsel) eller fravær af kontraindikationer til koloskopi;
- Ingen historie med anafylaktisk chok på grund af fødevareallergi og evne til at tolerere probiotisk tilskud;
- Levering af skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på samtykke til at deltage i undersøgelsen eller manglende evne til at etablere logisk kontakt og opnå samtykke fra en autoriseret repræsentant;
- Absolut neutrofiltælling (ANC) <500 celler/μL på FMT -dagen (inden for 3 dage før) eller forudsagde tilbagegang til dette niveau inden for de næste 2 dage;
- Diagnosticeret HIV -infektion med CD4 -lymfocytantal <250 celler/μL;
- Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling på dagen for FMT eller planlagt antibiotisk brug i løbet af de første 7 dage efter FMT;
- Symptomer eller radiologiske/endoskopiske beviser for gastrointestinal slimhindeskade inden for 7 dage før FMT (f.eks. Ulceration, perforering, gastrointestinal blødning), der udgør en risiko for alvorlige bivirkninger;
- Kontraindikationer for FMT -administration via øvre eller nedre gastrointestinale kanalruter (f.eks. Gastrointestinal perforation, anal atresia, mangel på tarmkontinuitet eller andet);
- Manglende evne til at gennemgå præparatorisk terapi (oral antibiotika: colistin, vancomycin, gentamicin og/eller tarmrensningsmidler) før FMT;
- Manglende evne til at sluge store kapsler (bekræftet med testkapsler) eller kontraindikationer for koloskopi;
- Alvorlig fødevareallergi med anafylaktisk chok eller manglende evne til at tolerere probiotika;
- Graviditet eller amning;
- Alvorlige medicinske tilstande Kontraindikerende undersøgelsesprotokoladhæsion som bestemt af den behandlende læge (f.eks. Alvorlig hjertesvigt, der udelukker rensning af tarm på grund af risiko for væskeoverbelastning eller dehydrering);
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg og administration af et undersøgelsesmedicin eller -indretning inden for 3 måneder før randomisering;
- Modvilje eller manglende evne til at overholde protokolkrav, herunder enhver fysisk, mental eller social tilstand, der kan forringe deltagerens evne til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fækal Microbiota Transplantation (FMT) gruppe
Deltagere i FECAL Microbiota Transplantation (FMT) ARM modtager antibiotisk forbehandling i fem dage (dage 1-5), efterfulgt af tarmrensning på dag 6.
FMT administreres derefter enten oralt i kapselform på dag 7 (fuld dosis) og fortsættes med et langvarigt kapselindtagelsesregime fra dag 9 til 14 eller via koloskopi på dag 7 og 14, hvis kapsler ikke kan tages.
FMT-materialet leveres af Human Biome Institute og sigter mod at gendanne en sund tarmmikrobiota for at lette afkolonisering af antibiotikaresistente bakterier.
Patienter i denne arm indlæses i behandlingsfasen til tæt overvågning.
|
FMT indgivet efter antibiotikum forbehandling og tarmrensning.
Leveret enten i kapselform eller via koloskopi for at gendanne sund tarmmikrobiota og understøtte afkolonisering af ARB.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Probiotisk terapi -gruppe
Deltagere i den probiotiske terapiarm modtager tarmrensning på dag 6, efterfulgt af oral administration af et multistrain probiotisk præparat fra dage 7 til 26.
Probiotikumet indeholder 8 bakteriestammer, inklusive 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium og 1 Streptococcus -stamme, med en samlet daglig dosis på 450 milliarder levende lyofiliserede bakterier (administreret to gange dagligt).
Målet er at understøtte tarmmikrobiota-modulation og fremme afkolonisering af antibiotikaresistente bakterier.
Behandling og overvågning udføres på ambulant basis.
|
Oral administration af en højdosis multistrain-probiotikum indeholdende Lactobacillus, Bifidobacterium og Streptococcus stammer i 20 dage efter tarmrensning.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Eubiotisk tarmmikrobiota øget diætgruppe
Deltagere i diætarmen modtager en videnskabeligt formuleret, eubiotisk tarmmikrobiota, der øger diæt, der sigter mod at fremme den naturlige restaurering af sund tarmflora og understøtter spontan dekolonisering af antibiotikaresistente bakterier.
Diætinterventionen begynder efter tarmrensning på dag 6 og fortsætter dagligt i 38 dage.
Måltider tilberedes og leveres af en specialiseret cateringtjeneste i henhold til en standardiseret ernæringsplan udviklet af kliniske diætister.
Interventionen udføres i poliklinisk indstilling, hvor patienter får instruktioner, materialer og overvågningsværktøjer til behandlingsinitiering
|
En struktureret 38-dages diæt designet til at fremme eubiose og understøtte spontan ARB-afkolonisering.
Måltider er skræddersyet og leveret til patienter baseret på kliniske ernæringsprotokoller.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet afkolonisering af gastrointestinal antibiotikaresistente bakterier (ARB)
Tidsramme: 60 dage efter afslutningen af tildelt intervention
|
Andelen af deltagere, der opnår komplet afkolonisering af ARB fra mave -tarmkanalen, defineret som mindst to på hinanden følgende negative rektale pindkulturer (eller afføringskulturer), taget mindst en dags fra hinanden, på dag 60 efter afslutningen af udryddelsesproceduren.
Bakterielle resistensmekanismer inkluderer ESBL, CRE, VRE og MRSA.
Hvis den er tilgængelig, kræves PCR -bekræftelse af fravær af resistensgener til endelig klassificering som udryddet.
|
60 dage efter afslutningen af tildelt intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet afkolonisering af ARB på dag 30, 90 og 180
Tidsramme: 30, 90 og 180 dage efter intervention
|
Andelen af deltagere med komplet afkolonisering af gastrointestinal ARB, bekræftet af mindst to negative rektale pind- eller afføringskulturer, der blev taget mindst en dags fra hinanden, på dag 30, 90 og 180 efter afslutningen af interventionen.
PCR -bekræftelse af udryddelse er påkrævet, når baseline -kolonisering blev bekræftet ved PCR.
|
30, 90 og 180 dage efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STOP-ARB3
- 2022/ABM/03/00044/P/07 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Agency)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .