Multizentrische, randomisierte, offene Label- und Drei-Arm-Studie zur Wirksamkeit von FMT gegen Probiotikatherapie gegen eubiotische Darm-Microbiota-Boosting-Ernährung, um an Antibiotika-resistenten Bakterien (ARB) Dekolonisierung aus dem gastrointestinalen Trad von Patienten mit klinisch signifikantesten ARB-ARB-TRACTs (ARB) -Dekolonisierung) (STOP-ARB3)
Multizentrische, randomisierte, offene Label- und Drei-Arm-Studie zur Wirksamkeit der Fäkalmikrobiota-Transplantation gegenüber der probiotischen Therapie gegen eubiotische Darm-Mikrobiota-Boosting-Diät, um an Antibiotika-resistenten Bakterien (ARB) -Deolonisierung von der Magen-Trottinal-TRACT von Patienten mit klinischen Bakterien (am meisten mit den patienten) mit den Patienten zu agrieren. Auf der Suche nach einer Strategie zur Überwindung des WHO -Alarms an der Antibiotikaresistenz "neue Pandemie" -Drohung. Stop-ARB-Studie
Ziel dieses Forschungsexperiment (ARB) In Ermangelung einer aktiven Intervention, die von wissenschaftlichen Gesellschaften empfohlen wurde) bei der Entkolonialisierung von Bakterien mit den klinisch signifikantesten Antibiotikaresistenzmechanismen aus dem Magen -Darm -Trakt der Kolonisierten.
Diese Studie befasst sich mit dem dringenden Bedarf der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für neue Strategien zur Bekämpfung der Antibiotika -Resistenz und zielt darauf ab, das Fortschreiten zu einer globalen Pandemie zu verhindern, die die Erfolge der modernen Zivilisation untergraben könnte.
Hypothesen studieren:
- Die Entkolonialisierungsrate von ARB-Bakterien bei Patienten, die sich der Intervention (FMT oder probiotischer Therapie) unterziehen, ist dieselbe wie bei Patienten, die allein mit Standard-Care (-SoC-SOC) behandelt werden.
- Die Entkolonialisierungsrate von ARB -Bakterien in den Interventionsgruppen (FMT oder probiotische Therapie) beträgt mindestens 20 Prozentpunkte höher als bei Patienten, die mit dem Standardansatz (Diät) behandelt wurden.
Die Ergebnisse dieser Studie können dazu beitragen, innovative mikrobiota-basierte Therapien zur Entkolonialisierung von antibiotika-resistenten Bakterien zu entwickeln und die globale Belastung durch Antibiotika-Resistenz zu verringern.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Ziel dieses Forschungsexperiments ist es, die Wirksamkeit von drei Interventionen für die Entkolonialisierung von antibiotika-resistenten Bakterien (ARB) aus dem Magen-Darm-Trakt der kolonisierten Patienten zu bewerten. Die Interventionen umfassen eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), eine probiotische Multistrain-Therapie, vor der die Vorbehandlung mit Antibiotika und eine Darmreinigung vorangestellt ist, und eine eubiotische Darmmikrobiota-Diät als aktiver Vergleicher. Dieser Ansatz befasst sich mit der dringenden globalen Notwendigkeit, neue Strategien gegen antimikrobielle Resistenz zu entwickeln, eine wachsende Bedrohung, die bis 2050 Millionen von Todesfällen und erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen prognostiziert.
Dies ist ein offenes, randomisiertes, kontrolliertes Experiment mit einem Allokationsverhältnis von 2: 1: 1 (FMT: probiotisch: Diät). Die gesamte geplante Rekrutierung besteht aus ungefähr 360 erwachsenen Patienten, die mit klinisch signifikanten antibiotika-resistenten bakteriellen Stämmen dokumentiert sind, einschließlich carbapenem-resistenter Enterobacteriaceae, multidrug-resistanter pseudomonas aeruginosa, acinetobacter baumannii, vancomycin-ressistantentantantantantantantantantantantantantantantantantantantantentantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantentantantantantantantantantentantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantantentantantentantant, und -vancomycin-ressistantantisch, vancomycin-ressistantantisch, und methikomycin-ressistantantisch. Staphylococcus aureus (MRSA). Die Patienten müssen definierte Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, um die Sicherheit und Angemessenheit für die Interventionen zu gewährleisten.
Die FMT-Intervention umfasst die Verabreichung standardisierter fäkaler Mikrobiota-Präparate in der Kapselform oder über die Koloskopie an bestimmten Tagen, vor der ein 5-tägiger Verlauf gezielter Antibiotika und Darmreinigung vorangegangen ist, um die vorhandene mikrobielle Darmbelastung zu verringern. Der probiotische Arm erhält zweimal täglich eine definierte probiotische Vorbereitung mit mehreren Dehnungen nach einer ähnlichen Darmreinigung zweimal täglich. Der Diätarm folgt einer wissenschaftlich formulierten Ernährung, die zur Förderung der Eubiose 38 Tage lang täglich geliefert wird.
Studienbesuche werden bei Screening, Behandlungsinitiation und mehreren Follow-up-Punkten durchgeführt, die sich auf sechs Monate nach der Intervention erstrecken, um Sicherheit, Wirksamkeit und langfristige Ergebnisse zu überwachen. Zu den klinischen Bewertungen gehören Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und Labortests. Biologische Proben wie Stuhl, Urin, Speichel und Blut werden für mikrobiologische und genomische Analysen gesammelt, um den Kolonisationsstatus und die Entkolonialisierungsmechanismen zu bewerten.
Die auf Leistungsanalysen basierenden Stichprobengrößenberechnungen zielen darauf ab, einen klinisch signifikanten Unterschied in der Dekolonisierungsraten zwischen den Gruppen zu erkennen, wobei 142 Patienten im FMT-Arm und 71 Patienten in jedem Komparator-Arm in der Absicht zu tun, die erwartete Abbrecher- und Screening-Versagensraten berücksichtigen.
Dieses Experiment soll robuste Daten zur relativen Wirksamkeit und Sicherheit von FMT, probiotischer Therapie und Ernährungsmodulation bei der Ausrottung der ARB -Kolonisierung liefern und möglicherweise zukünftige klinische Praktiken und Richtlinien für die öffentliche Gesundheit zur Bekämpfung der Antibiotika -Resistenz informieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jaroslaw Bilinski, MD PhD, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: +48 884 299 668
- E-Mail: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Studienorte
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Warsaw, Polen
- Rekrutierung
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego, Klinika Hematologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
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Kontakt:
- Jarosław Biliński, Dr hab. n. med.
- Telefonnummer: 884 299 668
- E-Mail: jaroslaw.bilinski@wum.edu.pl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Dokumentierte Darmkolonisation mit antibiotika-resistenten Bakterien, die durch mindestens zwei positive Kulturen (rektale Tupfer oder alternativ Stuhlkulturen) bestätigt wurden, wobei das letzte positive Ergebnis mindestens 28 Tage vor dem geplanten Verfahren erzielt wurde.
Dokumentierte Kolonisierung durch einen oder mehrere der folgenden Bakterienstämme:
- Carbapenem-resistente Stämme mit bestätigten Resistenzmechanismen, einschließlich MBL+(NDM+, VIM+oder anderen), KPC+, Oxa-48+oder phänotypischer Carbapenem-Resistenz ohne identifizierten genetischen Mechanismus;
- Multidrug-resistente Enterobacteriaceae-resistent gegen Beta-Lactams und andere Antibiotika, insbesondere von ESBL-produzierende Stämme, einschließlich Escherichia, Enterobacter, Klebsiella spp., Und/oder P. aeruginosa, A. baumannii (üblicherweise mit der Eskape-Gruppe assoziiert);
- Gram-positive Bakterien wie Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium oder andere vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) sowie Staphylococcus aureus-Stämme, die gegen Methicillin (MRSA) und/oder Vancomycin resistent sind;
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) im peripheren Blut> 500/μl innerhalb von 3 Tagen vor der FMT; Bei Tandem oder wiederholten FMTs und einem erwarteten Neutrophilenrückgang sollte der ANC -Test vor jedem FMT wiederholt werden, wenn das Intervall 3 Tage überschreitet.
Bei Patienten ohne erwartete Neutropenie (<500/μl) bleibt die Blutzahl 28 Tage gültig;
- Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten;
- Fähigkeit, große Kapseln zu schlucken (unter Verwendung einer Testkapsel bestätigt) oder keine Kontraindikationen für die Koloskopie;
- Keine Vorgeschichte des anaphylaktischen Schocks aufgrund von Nahrungsmittelallergien und der Fähigkeit, die probiotische Supplementierung zu tolerieren;
- Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
Ausschlusskriterien:
- Mangelnde Zustimmung zur Teilnahme an der Studie oder der Unfähigkeit, logischen Kontakt herzustellen und die Zustimmung eines autorisierten Vertreters einzuholen;
- Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) <500 Zellen/μl am Tag der FMT (innerhalb von 3 Tagen zuvor) oder vorhergesagter Rückgang dieses Niveaus innerhalb der nächsten 2 Tage;
- Diagnostizierte HIV -Infektion mit CD4 -Lymphozytenzahl <250 Zellen/μl;
- Aktive Infektion, die am Tag der FMT oder geplanten Antibiotika -Gebrauch in den ersten 7 Tagen nach FMT eine Antibiotikatherapie erfordert;
- Symptome oder radiologische/endoskopische Hinweise auf eine Magen -Darm -Schleimhautschädigung innerhalb von 7 Tagen vor der FMT (z. B. Geschwüre, Perforation, Magen -Darm -Blutungen), die das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse darstellen;
- Kontraindikationen für die FMT -Verabreichung über obere oder untere Magen -Darm -Trakt -Routen (z. B. Magen -Darm -Perforation, Analatresie, fehlende Darmkontinuität oder andere);
- Unfähigkeit, sich einer Präparatorungstherapie zu unterziehen (orale Antibiotika: Colistin, Vancomycin, Gentamicin und/oder Darmreinigungsmittel) vor FMT;
- Unfähigkeit, große Kapseln (mit Testkapseln bestätigt) oder Kontraindikationen für die Koloskopie zu schlucken;
- Schwere Nahrungsmittelallergie mit Anaphylaktschock oder Unfähigkeit, Probiotika zu tolerieren;
- Schwangerschaft oder Stillen;
- Schwere Erkrankungen kontraindizierende Studienprotokolleinhaltung, bestimmt vom behandelnden Arzt (z. B. schwere Herzinsuffizienz, die die Darmreinigung aufgrund des Risikos einer Überlastung oder Dehydration von Flüssigkeiten ausschließt);
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Verabreichung eines Untersuchungsmedikaments oder eines Geräts innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
- Zurückhaltung oder Unfähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen, einschließlich einer körperlichen, geistigen oder sozialen Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, sich an das Protokoll zu halten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Fäkalmikrobiota -Transplantation (FMT)
Teilnehmer des Arms für fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) erhalten eine Vorbehandlung von Antibiotika für fünf Tage (Tage 1-5), gefolgt von einer Darmreinigung am 6. Tag.
FMT wird dann entweder oral in Kapselform am Tag 7 (volle Dosis) verabreicht und mit einem längeren Kapselansaugregime von den Tagen 9 bis 14 oder über die Koloskopie an den Tagen 7 und 14 fortgesetzt, wenn Kapseln nicht eingenommen werden können.
Das FMT-Material wird vom Human Biome Institute bereitgestellt und zielt darauf ab, eine gesunde Darmmikrobiota wiederherzustellen, um die Entkolonialisierung von antibiotikaresistenten Bakterien zu erleichtern.
Patienten in diesem Arm werden während der Behandlungsphase für eine enge Überwachung ins Krankenhaus eingeliefert.
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FMT nach Antibiotika-Vorbehandlung und Darmreinigung verabreicht.
Entweder in Kapselform oder über die Koloskopie zur Wiederherstellung eines gesunden Darmmikrobiota und zur Unterstützung der Entkolonialisierung von ARB geliefert.
Andere Namen:
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Experimental: Probiotische Therapiegruppe
Die Teilnehmer des probiotischen Therapiearms erhalten am 6. Tag einen Darmreinigung, gefolgt von einer oralen Verabreichung einer probiotischen Multistrain -Vorbereitung von den Tagen 7 bis 26.
Das Probiotikum enthält 8 bakterielle Stämme, darunter 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium und 1 Streptococcus -Stamm, mit einer Gesamtdosis von 450 Milliarden lebenden lyophilisierten Bakterien (zweimal täglich verabreicht).
Ziel ist es, die Darmmikrobiota-Modulation zu unterstützen und die Dekolonisierung von antibiotikaresistenten Bakterien zu fördern.
Die Behandlung und Überwachung werden ambulant durchgeführt.
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Orale Verabreichung eines hochdosierten Multistrain-Probiotikums, das Lactobacillus, Bifidobacterium und Streptococcus-Stämme für 20 Tage nach der Reinigung von Darmseinrichtungen enthält.
Andere Namen:
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Experimental: Eubiotische Darmmikrobiota -Boosting -Diätgruppe
Teilnehmer des Diätarms erhalten eine wissenschaftlich formulierte, eubiotische Darmmikrobiota-Steigerung der Diät, die darauf abzielt, die natürliche Wiederherstellung einer gesunden Darmflora zu fördern und die spontane Entkolonialisierung von Antibiotika-resistenten Bakterien zu unterstützen.
Die diätetische Intervention beginnt nach der Reinigung des Darms am 6. Tag und dauert täglich 38 Tage.
Die Mahlzeiten werden von einem spezialisierten Catering -Service gemäß einem standardisierten Ernährungsplan zubereitet und geliefert, der von klinischen Ernährungsbereichen entwickelt wurde.
Die Intervention wird in einer ambulanten Umgebung durchgeführt, wobei Patienten Anweisungen, Materialien und Überwachungsinstrumente bei der Behandlung in der Behandlung erhalten
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Eine strukturierte 38-tägige Ernährung zur Förderung der Eubiose und zur Unterstützung der spontanen ARB-Entkolonialisierung.
Die Mahlzeiten werden zu maßgeschneidert und an Patienten zugeschnitten, basierend auf klinischen Ernährungsprotokollen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Entkolonialisierung von gastrointestinalen Antibiotika-resistenten Bakterien (ARB)
Zeitfenster: 60 Tage nach Abschluss der zugewiesenen Intervention
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Der Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Entkolonialisierung von ARB aus dem Magen -Darm -Trakt erzielen, definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende negative Rektal -Tupferkulturen (oder Stuhlkulturen), die nach Abschluss des Ausrottungsverfahrens mindestens einen Tag voneinander entfernt waren, nahm sie am 60. Tag ab.
Bakterielle Resistenzmechanismen umfassen ESBL, CRE, VRE und MRSA.
Wenn verfügbar, ist die PCR -Bestätigung des Fehlens von Resistenzgenen für die endgültige Klassifizierung erforderlich.
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60 Tage nach Abschluss der zugewiesenen Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Komplette Entkolonialisierung von ARB am 30., 90 und 180 Tagen 180
Zeitfenster: 30, 90 und 180 Tage nach der Intervention
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Anteil der Teilnehmer mit vollständiger Entkolonialisierung der gastrointestinalen ARB, bestätigt durch mindestens zwei negative Rektalstreu- oder Stuhlkulturen, die mindestens einen Tag von den Tagen 30, 90 und 180 nach dem Ende der Intervention entfernt wurden.
Die Bestätigung der PCR -Bestätigung der Ausrottung ist erforderlich, wenn die Besiedlung der Grundlinie durch PCR bestätigt wurde.
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30, 90 und 180 Tage nach der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STOP-ARB3
- 2022/ABM/03/00044/P/07 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Medical Research Agency)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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