Dual-target CD70/CAIX CAR-NK-celler til avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (DUAL-NK RCC)

Inklusionskriterier:<\/p>

• Skriftligt informeret samtykke og vilje til at overholde protokolprocedurer.<\/li>
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke.<\/li>
• Histologisk bekræftet ikke-resektabel eller metastatisk clear cell RCC, eller RCC med clear-cell-komponent, med radiografisk progression efter standardterapi.<\/li>
• Tidligere eksponering for mindst ét PD-1\/PD-L1-baseret regime og mindst ét VEGF-sti-målrettet regime, eller dokumenteret intolerance\/uegnethed til tilgængelige standard systemiske muligheder.<\/li>
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.<\/li>
• Tilgængeligt arkiv tumorkevæv eller vilje til at gennemgå frisk biopsi til central biomarkørtestning; protokoldefineret tumorpositivitet for CD70 og\/eller CAIX er påkrævet. Dobbelt-positive tilfælde foretrækkes til biomarkørudvidelsesdelen.<\/li>
• ECOG-præstationsstatus 0-1.<\/li>
• Tilstrækkelig marv-, lever-, hjerte-, lunge- og nyrefunktion som defineret i protokollen (f.eks. ANC, blodplader, bilirubin, ASAT\/ALAT, kreatininclearance, iltmætning og venstre ventrikelfunktion inden for protokoldefinerede grænser).<\/li>
• Forventet levetid på mindst 12 uger.<\/li>
• Negativ graviditetstest for deltagere i den fødedygtige alder og aftale om yderst effektiv prævention i protokoldefinerede risikoperioder.<\/li>
• Tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis klinisk stabile og uden stigende kortikosteroiddosis i mindst 14 dage før lymfodepletion.<\/li><\/ul>

  Eksklusionskriterier:<\/p>

  • Aktive, ubehandlede eller symptomatiske centralnervesystemmetastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret krampeanfald.<\/li>
  • Tidligere genmodificeret celleterapi (inklusive tidligere CAR-T, CAR-NK, CAR-NKT eller TCR-ingeniørterapi) inden for det protokoldefinerede udvaskningsvindue.<\/li>
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation med igangværende klinisk betydende immunsuppression.<\/li>
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling; fysiologiske erstatningsdoser er tilladt.<\/li>
  • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret hepatitis B, hepatitis C, HIV, tuberkulose eller sepsis.<\/li>
  • Klinisk betydende hepatobiliær sygdom, der kunne øge risikoen ved CAIX-målrettet terapi, såsom aktiv kolangitis, primær skleroserende kolangitis, galdevejsobstruktion, Child-Pugh B\/C-cirrose eller tidligere hepatisk venookklusiv sygdom.<\/li>
  • Klinisk betydende hjerte-kar-sygdom (f.eks. ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi eller klinisk betydende hjertesvigt).<\/li>
  • Systemisk kortikosteroidbrug større end 10 mg prednisonækvivalent dagligt inden for 7 dage før lymfodepletion, medmindre det kræves som fysiologisk erstatning.<\/li>
  • Graviditet eller amning.<\/li>
  • En anden aktiv invasiv malignitet, der kræver systemisk behandling, undtagen protokoldefinerede lavrisikoundtagelser.<\/li>
  • Kendt overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid eller et kritisk undersøgelsesprodukthjælpestof.<\/li><\/ul>