CD70/CAIX dvoutargetové CAR-NK buňky pro pokročilý světlobuněčný renální karcinom (DUAL-NK RCC)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat protokolární postupy.
• Věk ≥ 18 let v době souhlasu.
• Histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický karcinom z jasných buněk ledviny (RCC) nebo RCC s komponentou jasných buněk s radiografickou progresí po standardní léčbě.
• Předchozí expozice alespoň jednomu PD-1 / PD-L1 režimu a alespoň jednomu režimu cílenému na VEGF dráhu, nebo zdokumentovaná intolerance / nevhodnost pro dostupné standardní systémové možnosti.
• Alespoň jedna měřitelná léze dle RECIST 1.1.
• Dostupný archivní nádorový vzorek nebo ochota podstoupit čerstvou biopsii pro centrální biomarkery; vyžaduje se protokolem definovaná pozitivita tumoru na CD70 a/nebo CAIX. Duálně pozitivní případy jsou upřednostňovány pro biomarkerovou expanzní část.
• ECOG skóre 0–1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, srdce, plic a ledvin dle definice protokolu (např. ANC, krevní destičky, bilirubin, AST/ALT, clearance kreatininu, saturace kyslíkem a funkce levé komory v protokolem definovaných limitech).
• Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku a souhlas s vysoce účinnou antikoncepcí během protokolárních rizikových oken.
• Dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou klinicky stabilní a bez eskalujících kortikosteroidů po dobu alespoň 14 dnů před lymfodeplecí.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní, neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolovaná záchvatová porucha.
• Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (včetně předchozí CAR-T, CAR-NK, CAR-NKT nebo TCR-engineered terapie) v rámci protokolem definovaného vymývacího okna.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevného orgánu s probíhající klinicky významnou imunosupresí.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu; fyziologické substituční dávky jsou povoleny.
• Aktivní neléčená infekce, včetně neléčené hepatitidy B, hepatitidy C, HIV, tuberkulózy nebo sepse.
• Klinicky významné hepatobiliární onemocnění, které by mohlo zvýšit riziko terapie cílené na CAIX, jako je aktivní cholangitida, primární sklerózující cholangitida, obstrukce žlučových cest, cirhóza Child-Pugh B/C nebo předchozí venookluzivní onemocnění jater.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, recentní infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie nebo klinicky významné srdeční selhání).
• Užívání systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu během 7 dnů před lymfodeplecí, pokud není vyžadováno jako fyziologická substituce.
• Těhotenství nebo kojení.
• Další aktivní invazivní malignita vyžadující systémovou léčbu, s výjimkou protokolem definovaných nízkorizikových výjimek.
• Známá hypersenzitivita na fludarabin, cyklofosfamid nebo kritickou pomocnou látku studijního produktu.