En klinisk undersøgelse til evaluering af B4T2-001 CAR T-celler i behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er blevet fuldt informeret om de mulige risici og fordele ved at deltage i denne undersøgelse og har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Alder: 18-70 år (inklusive 18 og 70 år);
3. ECOG 0-1;
4. Med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske BT-001 positive maligne solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, bugspytkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft og brystkræft), som har fejlet standardbehandling, eller for hvem standardbehandling er ikke tilgængelig eller anvendelig på dette stadium;
6. At have målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST 1.1 eller den seneste version;

7. At have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (baseret på den normale værdi af det kliniske forsøgssted):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 75×109/L;
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN);
   • Uden levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; med levermetastaser, ALT, AST eller ALP ≤ 5×ULN;
   • Serumkreatinin (ScR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen);
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Tilstrækkelig iltmætning (≥ 95%) kan opretholdes uden iltindånding;
9. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (såsom dobbeltbarriere-præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterint udstyr) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 1 år efter infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget følgende antitumorbehandlinger før aferese:

   1. Cytotoksisk behandling inden for 14 dage;
   2. Målrettet terapi med små molekyler inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
   3. Terapi med monoklonalt antistof inden for 21 dage;
   4. Immunmodulerende terapi inden for 7 dage;
   5. Strålebehandling inden for 14 dage;
   6. Traditionel kinesisk medicin med anti-tumor indikationer inden for 14 dage;
   7. Undersøgelsesmidler eller behandling inden for 28 dage.
2. Tidligere behandlet med CAR-T/TCR-T-celleterapi mod enhver mål- eller anden celleterapi eller terapeutisk tumorvaccine;
3. Tidligere behandlet med enhver BT-001-målrettet terapi;
4. Hjernemetastaser med symptomer på centralnervesystemet;
5. Gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende kvinder;
6. Allergisk reaktion på ethvert lægemiddel og beslægtede hjælpestoffer specificeret i protokollen, f.eks. lymfodepletion-regimen (cyclophosphamid og fludarabin) og præ-infusionsmedicin (acetaminophen og diphenhydramin), humant serumalbumin, tocilizumab, Erbitux/cetuximab, dimethylsulfoxid (DMnSO), og dextranSO 40;
7. Patienter med aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positiv og hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) > 500IU/ml eller nedre grænse for forskningscentret [Kun når forskningscentrets detektionsgrænse er højere end 500 IE/ml]), eller aktiv hepatitis C (patienter med positivt HCV-antistof, men HCV-RNA < nedre detektionsgrænse på stedet er tilladt), men patienter, der får anden profylaktisk antiviral behandling end interferon, er tilladt;
8. Patienter med en historie med immundefekt, herunder dem, der er HIV-positive, eller patienter med anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller en historie med organtransplantation;
9. Patienter med autoimmune sygdomme;
10. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling baseret på investigators vurdering;
11. Patienter, der gennemgik større operationer inden for 2 uger før aferese og ikke kom sig fuldstændigt;
12. Toksiciteten af ​​tidligere kræftbehandling er ikke vendt tilbage til mindre end eller lig med grad 1 som specificeret i CTCAE v5.0 eller den seneste version (bortset fra hårtab, grad 2 perifer neuropati og stabil hypothyroidisme behandlet med hormonsubstitutionsterapi) ;
13. Patienter med alvorlige komplikationer såsom aktiv gastrointestinal blødning, intestinal obstruktion, intestinal lammelse, interstitiel pneumoni, lungefibrose, nyresvigt og ukontrolleret diabetes;
14. Patienter med en anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før optagelsen, eller med NYHA klasse 2 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens;
15. Patienter med kroniske sygdomme, der krævede behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva, modtog systemiske kortikosteroider (≥ 70 mg prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressiva inden for 7 dage før aferese, undtagen i følgende tilfælde: lokale, okulære, intraartikulære , intranasal og inhaleret glukokortikoidbehandling; kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
16. Patienter med den tredje space effusion, som ikke kan kontrolleres klinisk, er ikke egnede til inklusion i gruppen ifølge investigatorens vurdering;
17. Patienter med en historie med ukontrollerbar psykisk sygdom;
18. Patienter med gastrisk cancer har gastrisk perforation, pylorusobstruktion eller fuldstændig galdeobstruktion;
19. Patienter med kræft i bugspytkirtlen, som har tumor, der forårsager galdevejsobstruktion;
20. Enhver tilstand, hvor investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.