Uno studio clinico per valutare le cellule CAR T B4T2-001 nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono stati pienamente informati dei possibili rischi e benefici della partecipazione a questo studio e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età:18-70 anni (inclusi 18 e 70 anni);
3. ECOG 0-1;
4. Con una sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
5. Tumori solidi maligni BT-001 positivi istologicamente o citologicamente confermati localmente avanzati o metastatici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, carcinoma pancreatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma mammario), che hanno fallito il trattamento standard o per i quali il trattamento standard non è disponibile o applicabile in questa fase;
6. Avere lesioni misurabili o valutabili secondo RECIST 1.1 o l'ultima versione;

7. Avere sufficienti funzioni del midollo osseo, del fegato e dei reni (in base al valore normale del sito di sperimentazione clinica):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 75×109/L;
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
   • Senza metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN; con metastasi epatiche, ALT, AST o ALP ≤ 5×ULN;
   • Creatinina sierica (ScR) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina > 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault);
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Un'adeguata saturazione di ossigeno (≥ 95%) può essere mantenuta senza inalazione di ossigeno;
9. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini) durante il periodo di studio ed entro 1 anno dopo l'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dell'aferesi:

   1. Terapia citotossica entro 14 giorni;
   2. Terapia mirata a piccole molecole entro 14 giorni o almeno 5 emivite, qualunque sia la più lunga;
   3. Terapia con anticorpo monoclonale entro 21 giorni;
   4. Terapia immunomodulatoria entro 7 giorni;
   5. Radioterapia entro 14 giorni;
   6. Medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 14 giorni;
   7. Agenti sperimentali o trattamento entro 28 giorni.
2. Precedentemente trattati con terapia con cellule CAR-T/TCR-T contro qualsiasi bersaglio o altre terapie cellulari o vaccino tumorale terapeutico;
3. Trattati in precedenza con qualsiasi terapia mirata a BT-001;
4. Metastasi cerebrali con sintomi del sistema nervoso centrale;
5. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano;
6. Reazione allergica a qualsiasi farmaco e relativi eccipienti specificati nel protocollo, ad esempio regime di linfodeplezione (ciclofosfamide e fludarabina) e farmaci pre-infusione (acetaminofene e difenidramina), albumina sierica umana, tocilizumab, Erbitux/cetuximab, dimetilsolfossido (DMSO) e destrano 40;
7. Pazienti con epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) > 500 UI/ml o limite inferiore del centro di ricerca [Solo quando il limite di rilevamento del centro di ricerca è superiore superiore a 500IU/ml]), o epatite C attiva (sono ammessi pazienti con anticorpi anti-HCV positivi ma HCV-RNA < limite inferiore di rilevazione nel sito), ma sono ammessi pazienti che ricevono una terapia antivirale profilattica diversa dall'interferone;
8. Pazienti con una storia di immunodeficienza, compresi quelli che sono sieropositivi, o pazienti con altra immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
9. Pazienti con malattie autoimmuni;
10. Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia antinfettiva per via endovenosa in base al giudizio dello sperimentatore;
11. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori entro 2 settimane prima dell'aferesi e non completamente guariti;
12. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a un grado inferiore o uguale a 1 come specificato nel CTCAE v5.0 o nell'ultima versione (ad eccezione di perdita di capelli, neuropatia periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile trattato con terapia ormonale sostitutiva) ;
13. Pazienti con complicanze gravi come sanguinamento gastrointestinale attivo, ostruzione intestinale, paralisi intestinale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, insufficienza renale e diabete non controllato;
14. Pazienti con una storia di infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 2 o superiore;
15. Pazienti con malattie croniche che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori, hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (≥ 70 mg di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'aferesi, ad eccezione dei seguenti casi: locale, oculare, intra-articolare trattamento con glucocorticoidi intranasali e inalatori; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto);
16. I pazienti con il versamento del terzo spazio che non può essere controllato clinicamente non sono idonei per l'inclusione nel gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore;
17. Pazienti con una storia di malattia mentale incontrollabile;
18. I pazienti con carcinoma gastrico presentano perforazione gastrica, ostruzione pilorica o completa ostruzione biliare;
19. Pazienti con cancro al pancreas che hanno un tumore che causa ostruzione biliare;
20. Qualsiasi condizione in cui lo sperimentatore ritenga che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio.