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Efficacy and Safety of Everolimus in Recipients of Heart Transplants to Prevent Acute and Chronic Rejection

10. Juli 2012 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

A 24-month, Multi-center, Randomized, Open-label, Non-inferiority Study of Efficacy and Safety Comparing Two Exposures of Concentration-controlled Everolimus With Reduced Cyclosporine Versus 3.0 g Mycophenolate Mofetil With Standard Dose Cyclosporine in de Novo Heart Transplant Recipients

This trial was to examine the impact of everolimus and reduced dose of cyclosporine on efficacy and safety compared to mycophenolate mofetil and a standard dose of cyclosporine in heart transplant recipients.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

721

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Fundacion Favalaro
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien
        • Sanatorio Parque
  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • St Vincents Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien
        • Prince Charles Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Deutschland
      • Bad Oeynhausen, Deutschland
        • Herz- u. Diabeteszentrum NRW/Ruhr-Univ. Bochum
      • Berlin, Deutschland
        • Deutsches Herzzentrum Berlin
      • Hamburg, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Deutschland
        • Kliniken der Med. Hochschule
      • Kiel, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Kiel
      • Regensburg, Deutschland
        • Universitaetsklinik Regensburg
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Hopital Cardiologique de Lyon
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Georges Pompidou
      • Strasbourg, Frankreich
        • CHU de Strasbourg Hopital Civil Medicale B
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich
        • CHU Hopital de Brabois
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Az. Osp. di Bologna Policl. S. Orsola-Malpighi Univ. degli Studi
      • Cagliari, Italien
        • Azienda Ospedaliera G. Brotzu
      • Padova, Italien
        • A.O.-Universita di Padova-Universita degli Studi
      • Pavio, Italien
        • Fodazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo-Forlanini
      • Torino, Italien
        • Az. Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista di Torino
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • New Halifax Infirmary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada
        • Institut Univ. de cardiologie et pneumologie de Quebec
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Auckland Hospital
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Rikshospitalet, Hjertemedisinskavdeling
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • Cardiovascular Center of Puerto Rico and the Caribbean
  • Spanien
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten
        • Stanford U Sch, Falk Cardiovasular Research Ctr.
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten
        • University of Florida Shands Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Loyola Univerisity Medical School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Recanati Miller Transplant Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • UNC Division of Cardiology
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Duke University Heart Failure Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Hahnemann University Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Cardiovascular Consultants
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten
        • University of Texas Medical Branch, Div of Cardio Thoracic
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Hospital/DeBakey Heart Failure Research Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin - Madison Medical School
      • Milwakee, Wisconsin, Vereinigte Staaten
        • St. Luke's Medical Center Cardiac Services
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Papworth Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Wythenshawe Hospital
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Universitaet Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Male or female cardiac recipients 18-70 years of age undergoing primary heart transplantation.
  • The graft must be functional at time of randomization.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are recipients of multiple solid organ transplants or tissue transplants or have previously received organ transplants.
  • Patients who are recipients of ABO incompatible transplants.

Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: everolimus 1.5 mg
Within 72 hours after transplantation participants received 0.75 mg everolimus tablets twice a day 12 hours apart for a total 1.5 mg daily dose in combination with reduced cyclosporine and standard dose corticosteroids for 24 months. The everolimus dose could be adjusted to maintain a target everolimus trough level of 3-8 ng/mL.
Arzneimittel: everolimus
Everolimus supplied as 0.75 mg tablets. Everolimus was also supplied in 0.25 mg and 0.5 mg tablets for dose adjustments.
Andere Namen:
  • Certican®
  • Zortress®
Arzneimittel: cyclosporine
Cyclosporine reduced dose in the everolimus arms (approximately half of the standard dose) and standard dose in the mycophenolate mofetil arm.
Andere Namen:
  • Neoral®
Arzneimittel: corticosteroids
Corticosteroids standard dose.
Experimental: everolimus 3.0 mg

Within 72 hours after transplantation participants received 1.5 mg everolimus tablets twice a day 12 hours apart for a total 3.0 mg daily dose in combination with reduced cyclosporine and standard dose corticosteroids for 24 months. The everolimus dose could be adjusted to maintain a target everolimus trough level of 6-12 ng/mL.

Randomization of new patients in this arm was prematurely stopped as of 27 March 2008 due to high mortality rate, as per Data Monitoring Committee.
Arzneimittel: everolimus
Everolimus supplied as 0.75 mg tablets. Everolimus was also supplied in 0.25 mg and 0.5 mg tablets for dose adjustments.
Andere Namen:
  • Certican®
  • Zortress®
Arzneimittel: cyclosporine
Cyclosporine reduced dose in the everolimus arms (approximately half of the standard dose) and standard dose in the mycophenolate mofetil arm.
Andere Namen:
  • Neoral®
Arzneimittel: corticosteroids
Corticosteroids standard dose.
Aktiver Komparator: mycophenolate mofetil
Within 72 hours after transplantation participants received 3 tablets 500 mg mycophenolate mofetil twice a day 12 hours apart for a total daily dose of 3000 mg in combination with a standard cyclosporine dose and standard dose corticosteroids for 24 months.
Arzneimittel: cyclosporine
Cyclosporine reduced dose in the everolimus arms (approximately half of the standard dose) and standard dose in the mycophenolate mofetil arm.
Andere Namen:
  • Neoral®
Arzneimittel: corticosteroids
Corticosteroids standard dose.
Arzneimittel: mycophenolate mofetil
Mycophenolate mofetil supplied as 500 mg tablets.
Andere Namen:
  • Cellcept®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants With Composite Efficacy Failure at 12 Months
Zeitfenster: 12 Months

Composite efficacy failure was defined as Biopsy Proven Acute Rejection(BPAR) of International Society for Heart and Lung Transplantation(ISHLT) grade ≥3A, Acute Rejection associated with Hemodynamic Compromise, Graft loss/Retransplant, Death or Loss to follow-up.

Identification of acute rejection was based on the local pathologist's evaluation of endomyocardial biopsy slides.

Hemodynamic compromise was present if 1 or more of the following were met: Ejection fraction ≤30% or 25% lower than Baseline or Fractional shortening ≤20% or 25% lower than Baseline and/or use of inotropic treatment.
12 Months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants With Graft Loss/Re-transplant, Death or Loss to Follow-up at 12 Months
Zeitfenster: 12 Months
Loss to follow-up for this composite endpoint included participants who did not experience graft loss/re-transplant or death and whose last day of contact was prior to Day 316 (start day of the Month 12 visit window).
12 Months
Renal Function Measured by Glomerular Filtration Rate (GFR) at 12 Months
Zeitfenster: 12 Months

GFR was calculated using the Modification of Diet and Renal Disease (MDRD) formula:

GFR [mL/min/1.73m^2] = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R where C is the serum concentration of creatinine [mg/dL] A is age [years] G=0.742 when gender is female, otherwise G=1 R=1.21 when race is black, otherwise R=1
12 Months
Change From Baseline in the Average Maximum Intimal Thickness at Month 12
Zeitfenster: Baseline, Month 12
Maximum intimal thickness was assessed using Intravascular Ultrasound (IVUS). IVUS is a technique for taking ultrasound pictures of the wall of an artery from inside the artery itself. It shows the thickness of the artery wall and any narrowing of the artery.
Baseline, Month 12
Percentage of Participants With Cardiac Allograft Vasculopathy (CAV) at Month 12
Zeitfenster: 12 Months
Cardiac allograft vasculopathy is defined as a 0.5 mm increase in maximum intimal thickness as measured by Intravascular Ultrasound (IVUS) in at least one matched slice between baseline and Month 12.
12 Months
Percentage of Participants With Biopsy-proven Acute Rejection (BPAR of ISHLT Grade ≥ 3A), Acute Rejection Associated With Hemodynamic Compromise (HDC), Graft Loss/Re-transplant and Death at Month 12
Zeitfenster: 12 Months

Identification of acute rejections was based on the local pathologist's evaluation of endomyocardial biopsy slides.

Hemodynamic compromise was present if 1 or more of the following were met: Ejection fraction ≤ 30% or 25% lower than Baseline or Fractional shortening ≤ 20% or 25% lower than Baseline, and/or use of inotropic treatment.
12 Months
Percentage of Participants With Composite Efficacy Failure at 24 Months
Zeitfenster: 24 Months

Composite efficacy failure was defined as Biopsy Proven Acute Rejection (BPAR) of International Society for Heart and Lung Transplantation grade ≥ 3A, Acute Rejection associated with Hemodynamic Compromise, Graft loss/Retransplant, Death or Loss to follow-up.

Identification of acute rejections was based on the local pathologist's evaluation of endomyocardial biopsy slides.

Hemodynamic compromise was present if 1 or more of the following were met: Ejection fraction ≤ 30% or 25% lower than Baseline or Fractional shortening ≤ 20% or 25% lower than Baseline and/or use of inotropic treatment.
24 Months
Percentage of Participants With Graft Loss/Re-transplant, Death or Loss to Follow-up at 24 Months
Zeitfenster: 24 Months
Loss to follow-up for this composite endpoint included participants who did not experience graft loss/re-transplant or death and whose last day of contact was prior to Day 631 (start day of 24 Month visit window).
24 Months
Renal Function Calculated by Glomerular Filtration Rate (GFR) at 24 Months
Zeitfenster: 24 Months

GFR was calculated using the Modification of Diet and Renal Disease (MDRD) formula:

GFR [mL/min/1.73m^2] = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R

C is the serum concentration of creatinine [mg/dL] A is age [years] G=0.742 when gender is female, otherwise G=1 R=1.21 when race is black, otherwise R=1
24 Months
Percentage of Participants With Biopsy-proven Acute Rejection (BPAR of ISHLT Grade ≥ 3A), Acute Rejection (AR) Associated With Hemodynamic Compromise (HDC), Graft Loss/Re-transplant and Death at Month 24
Zeitfenster: 24 Months

Identification of acute rejections was based on the local pathologist's evaluation of endomyocardial biopsy slides.

Hemodynamic compromise was present if 1 or more of the following were met: Ejection fraction ≤ 30% or 25% lower than Baseline or Fractional shortening ≤ 20% or 25% lower than Baseline, and/ or use of inotropic treatment.
24 Months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001A2310

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