Die Reduzierung systemischer Lupus erythematodes-Schübe: Studie PLUS
26. Januar 2011 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Untersuchung der Reduzierung systemischer Lupus erythematodes-Schübe durch Anpassung der Dosierung von Hydroxychloroquin an seine Vollblutkonzentration. Nationale multizentrische randomisierte prospektive Studie
Das Hauptziel der Studie PLUS besteht darin, die potenziellen Vorteile individueller HCQ-Dosierungspläne zu ermitteln, die darauf abzielen, die HCQ-Konzentration im Vollblut über 1000 ng/ml zu halten
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hydroxychloroquin (HCQ) ist eine Behandlung zur Vorbeugung von Exazerbationen des systemischen Lupus erythematodes (SLE).
HCQ kann im Vollblut mittels HPLC (High Performance Liquid Chromatography) gemessen werden.
Die interindividuelle Variabilität der HCQ-Konzentrationen im Blut ist wichtig und eine Korrelation zwischen dem HCQ-Spiegel und der klinischen Wirksamkeit von HCQ wurde bei SLE in einer monozentrischen Studie mit 143 nicht ausgewählten SLE-Patienten nachgewiesen.
Das Hauptziel der Studie PLUS besteht darin, die potenziellen Vorteile individueller HCQ-Dosierungspläne zu ermitteln, die darauf abzielen, die HCQ-Konzentration im Vollblut über 1000 ng/ml zu halten
Die sekundären Ziele sind:
- Um biologische und klinische Merkmale zu definieren, die bei M1 (Monat 1) vorliegen und ein Prädiktor für SLE-Exazerbationen in den nächsten 6 Monaten sind,
- Ermittlung der Parameter des pharmakokinetischen HCQ-Modells durch eine Bevölkerungsstudie unter Verwendung eines „Bayésienne“-Ansatzes.
- Es sollte der Einfluss von Allelvarianten von Arzneimittelträgern und anderen Genen auf die interindividuelle Variabilität der HCQ-Konzentrationen im Blut untersucht werden.
- Es sollte der Einfluss der Compliance auf die Variabilität der HCQ-Konzentration im Blut untersucht werden
- Es sollte der Zusammenhang zwischen HCQ-Konzentrationen im Blut, SLE-Aktivität und Lebensqualität untersucht werden
- Untersuchung des Zusammenhangs zwischen HCQ-Konzentrationen im Blut, SLE-Aktivität und Lipidprofil der Patienten
- Untersuchung des Zusammenhangs zwischen EKG-Anomalien und HCQ-Konzentrationen im Blut
- Aufbau einer Serumbank, einer DNA-Bank und einer RNA-Bank, um nachfolgende Studien zu ermöglichen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
543
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Paris, Frankreich, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
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Paris, Frankreich, 75013
- Hopital la Pitié Salpétrière Assistance Publique
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 18 Jahren
- Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR).
- Behandlung mit HCQ für mindestens 6 Monate, ohne Änderung der HCQ-Dosierung für 2 Monate
- Stabile Dosierung von HCQ von einem Tag zum anderen (200 g x 2/Tag oder 400 mg einmal täglich oder 200 mg einmal täglich)
- Keine Erhöhung der Steroiddosis in den letzten 3 Wochen
- Steroiddosis kleiner oder gleich 0,5 mg/kg/Tag Prednisonäquivalent
- Keine Modifikationen eines möglichen Immunsuppressors in den 2 vorangegangenen Monaten
- SELENA-SLEDAI < oder = 12
- Unterschrift der Einwilligung zur Teilnahme
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Retinopathie, vorhanden oder vergangen
- Schwerer Katarakt, der die augenärztliche Überwachung behindert
- MONOPHTALM-Patienten
- Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber HCQ (insbesondere Magen-Darm- oder Netzhautunverträglichkeit) während der möglichen früheren Anwendung einer höheren Dosierung
- Einnahme von Nivaquin in den letzten 3 Monaten
- Behandlung mit Biotherapie (z. B. Rituximab) in den letzten 12 Monaten
- Berechnete Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min
- Chronischer Alkoholismus
- Leberversagen
- Wunsch nach einer Schwangerschaft in den nächsten 7 Monaten
- Bekannte Nichteinhaltung und Risiken einer zufälligen Nachverfolgung
- Fehlender Sozialversicherungsschutz
Personen, die von einem besonderen Schutz profitieren:
- Schwangere Frau
- Alter unter 18
- Patient unter Aufsicht und Treuhandschaft
- Personen, die ohne ihre Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert werden und nicht durch das Gesetz geschützt sind
- Menschen, die keine Freiheit haben.
Einschlusskriterien beim Besuch der Randomisierung (D0):
Alle Patienten, die auf die folgenden Kriterien reagieren, können randomisiert werden:
- HCQ-Konzentration im Blut zwischen 100 und 750 ng/ml zum Zeitpunkt des Vorauswahlbesuchs,
- Keine Erhöhung der Steroiddosis seit dem letzten Besuch
- Keine Modifikationen eines möglichen Immunsuppressors seit dem letzten Besuch
- SELENA-SLEDAI < oder = 12 Aktivität des Lupus bleibt stabil (kein Anstieg um mehr als 2 Punkte des SELENA-SLEDAI),
- Augenärztliche Untersuchung in den letzten 6 Monaten ohne Kontraindikation für die Anwendung von HCQ,
- Keine Leitungsstörungen im EKG
- Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung,
- Negatives Beta-HCG.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: A
Placebo
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im Vergleich zu Hydroxychloroquin
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Experimental: B
im Vergleich zu Hydroxychloroquin
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im Vergleich zu Hydroxychloroquin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, die während des Studienzeitraums einen Schub entwickelten (gemäß den zusammengesetzten SELENA-SLEDAI-Kriterien).
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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Die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, die während des Studienzeitraums einen Schub entwickelten (gemäß den zusammengesetzten SELENA-SLEDAI-Kriterien).
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7 Monate Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, die während des Studienzeitraums einen Schub entwickelten.
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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Die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, die während des Studienzeitraums einen Schub entwickelten.
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7 Monate Follow-up
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Die Gesamtzahl der Fackeln in jeder Gruppe
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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Die Gesamtzahl der Fackeln in jeder Gruppe
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7 Monate Follow-up
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die Gesamtdosis an Steroiden in jeder Gruppe
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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die Gesamtdosis an Steroiden in jeder Gruppe
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7 Monate Follow-up
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die Fläche unter der Kurve von SELENA SLEDAI in jeder Gruppe
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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die Fläche unter der Kurve von SELENA SLEDAI in jeder Gruppe
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7 Monate Follow-up
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die mittlere Veränderung des Lebensqualitätsfragebogens SF-36
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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die mittlere Veränderung des Lebensqualitätsfragebogens SF-36
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7 Monate Follow-up
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die mittlere Änderung der Punktzahl der analogen visuellen Skala in jeder Gruppe
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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die mittlere Änderung der Punktzahl der analogen visuellen Skala in jeder Gruppe
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7 Monate Follow-up
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Die Bewertung der Behandlungstoleranz umfasst klinische, elektrokardiographische und ophthalmologische Untersuchungen.
Zeitfenster: 7 Monate Follow-up
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Die Bewertung der Behandlungstoleranz umfasst klinische, elektrokardiographische und ophthalmologische Untersuchungen.
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7 Monate Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD,, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Morris DL, Sheng Y, Zhang Y, Wang YF, Zhu Z, Tombleson P, Chen L, Cunninghame Graham DS, Bentham J, Roberts AL, Chen R, Zuo X, Wang T, Wen L, Yang C, Liu L, Yang L, Li F, Huang Y, Yin X, Yang S, Ronnblom L, Furnrohr BG, Voll RE, Schett G, Costedoat-Chalumeau N, Gaffney PM, Lau YL, Zhang X, Yang W, Cui Y, Vyse TJ. Genome-wide association meta-analysis in Chinese and European individuals identifies ten new loci associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet. 2016 Aug;48(8):940-946. doi: 10.1038/ng.3603. Epub 2016 Jul 11.
- Schoindre Y, Jallouli M, Tanguy ML, Ghillani P, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Piette JC, Amoura Z, Souberbielle JC, Costedoat-Chalumeau N; Group PLUS. Lower vitamin D levels are associated with higher systemic lupus erythematosus activity, but not predictive of disease flare-up. Lupus Sci Med. 2014 Jun 7;1(1):e000027. doi: 10.1136/lupus-2014-000027. eCollection 2014.
- Morel N, Bachelot A, Chakhtoura Z, Ghillani-Dalbin P, Amoura Z, Galicier L, Aumaitre O, Piette JC, Pourrat J, Boutin D, Sacre K, Kahn JE, Duhaut P, Farge D, Frances C, Guettrot-Imbert G, Harle JR, Lambotte O, Le Guern V, Sene D, Trad S, Vidal E, Sarrot-Reynauld F, Gompel A, Tanguy ML, Touraine P, Lacorte JM, Costedoat-Chalumeau N; PLUS group. Study of anti-Mullerian hormone and its relation to the subsequent probability of pregnancy in 112 patients with systemic lupus erythematosus, exposed or not to cyclophosphamide. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3785-92. doi: 10.1210/jc.2013-1235. Epub 2013 Jul 5.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Dezember 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Dezember 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. Dezember 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. Januar 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Januar 2011
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2007
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P051070
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