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Bortezomib, Cetuximab, and Radiation Therapy With or Without Cisplatin in Treating Patients With Stage IV Head and Neck Cancer

29. September 2011 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase I Study of Bortezomib and Cetuximab Without or With Cisplatin in Combination With Radiation Therapy for Advanced Head and Neck Cancer

RATIONALE: Bortezomib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Monoclonal antibodies, such as cetuximab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Radiation therapy uses high energy x- rays to kill tumor cells. Bortezomib and cetuximab may make tumor cells more sensitive to radiation therapy. Drugs used in chemotherapy, such as cisplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving bortezomib together with cetuximab, radiation therapy, and cisplatin may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of bortezomib when given together with cetuximab and radiation therapy with or without cisplatin in treating patients with stage IV head and neck cancer.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

OBJECTIVES:

Primary

  • To evaluate the feasibility and toxicity of bortezomib, cetuximab, and radiotherapy with or without cisplatin in patients with stage IV squamous cell carcinoma of the head and neck.
  • To identify the maximum tolerated dose of bortezomib for further clinical phase II development.

Secondary

  • To evaluate the objective response rate, progression-free survival, and overall survival of patients treated with these regimens.
  • To determine the effects of bortezomib and cetuximab with or without cisplatin on inhibiting activation of the NF-kB, EGFR, MAPK, and STAT3 signal pathways, expression of pro-survival and pro-angiogenesis genes regulated by these pathways, and on proliferation, apoptosis, and angiogenesis.

OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of bortezomib. Patients are simultaneously accrued to 1 of 2 treatment groups. Patients are initially accrued to group I until there are a sufficient number of patients to establish the maximum tolerated dose (MTD) of bortezomib. Patients are then accrued to group II.

  • Group I: Patients receive cetuximab IV over 1-2 hours on days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, and 50. Patients also receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32, 43, 46, 50, and 53. Beginning on day 8 or 9, patients undergo standard intensity-modulated radiotherapy (IMRT) once daily, 5 days a week, for up to 8 weeks.

Once the MTD of bortezomib is determined, at least 6 and up to 10 additional patients are accrued and treated at the MTD.

  • Group II: Patients receive cetuximab, bortezomib (beginning at one dose level below the MTD determined in group I), and IMRT as in group I. Patients also receive cisplatin IV over 1 hour on days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, and 57.

Once the MTD of bortezomib is determined, 6 additional patients are accrued and treated at the MTD.

Patients undergo blood sample collection periodically for correlative laboratory studies. Samples are analyzed for biomarkers by immunohistochemistry, quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction, and ELISA.

After completion of study therapy, patients are followed periodically for 2-5 years.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed squamous cell carcinoma of the head and neck, including variants or undifferentiated/poorly differentiated carcinoma

    • Previously untreated stage IV disease OR residual disease or regionally recurrent disease after prior surgery and/or chemotherapy
  • Must be eligible to receive full-dose radiotherapy and be evaluated and accepted for treatment by a Radiation Oncologist
  • No clinically measurable distant disease OR has asymptomatic small distant lesions outside the radiation field ≤ 3 cm in individual or aggregate diameter for which palliation of local and regional disease is clearly warranted
  • No previously untreated nasopharyngeal cancer (any stage)

    • Recurrent nasopharyngeal carcinoma allowed
  • No known brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status (PS) 0-1 OR Karnofsky PS 70-100%
  • ANC ≥ 1,500/mcL
  • Platelet count ≥ 100,000/mcL
  • Total bilirubin normal (indirect bilirubin ≤ 3 mg/dL in patients with Gilbert's syndrome)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
  • Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • Adequate cognitive and neurologic function
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to bortezomib, cetuximab, cisplatin, or other agents used in this study
  • No peripheral sensory neuropathy ≥ grade 2
  • No concurrent uncontrolled illness including, but not limited to, the following:

    • Ongoing or active infection
    • Symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
    • Psychiatric illness/social situations that would preclude study compliance
  • HIV-negative

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Recovered from prior therapy
  • At least 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C)
  • More than 3 months since prior cisplatin
  • No prior radiotherapy to the head and neck
  • No prior systemic EGFR inhibitors
  • No prior bortezomib
  • No other concurrent investigational agents
  • No other concurrent anticancer therapy
  • No concurrent antiretroviral therapy
  • No concurrent prophylactic filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF)
  • No concurrent amifostine

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Group I
Patients receive cetuximab IV over 1-2 hours on days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, and 50. Patients also receive bortezomib IV over 3-5 seconds on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32, 43, 46, 50, and 53. Beginning on day 8 or 9, patients undergo standard intensity-modulated radiotherapy (IMRT) once daily, 5 days a week, for up to 8 weeks.
Gegeben IV
Gegeben IV
Once daily, 5 days a week, for up to 8 weeks
Experimental: Group II
Patients receive cetuximab, bortezomib (beginning at one dose level below the MTD determined in group I), and IMRT as in group I. Patients also receive cisplatin IV over 1 hour on days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, and 57.
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Once daily, 5 days a week, for up to 8 weeks

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Dose-limiting toxicities and other toxicities as assessed by NCI CTCAE v3.0
Maximum tolerated dose of bortezomib when administered in combination with cetuximab and radiotherapy with and without cisplatin

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Progressionsfreies Überleben
Gesamtüberleben
Objektive Rücklaufquote
Pre-to-post-treatment changes in biomarkers

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Carter Van Waes, MD, PhD, National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. September 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2011

Zuletzt verifiziert

1. September 2011

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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