Wirksamkeit von Doxycyclin auf Metakaryoten-Zelltod bei Patienten mit resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG:
Pankreastumoren haben zwei unterschiedliche Zellpopulationen – eukaryotische Tumorzellen und metakaryotische Zellen. Der erste Zelltyp teilt sich schnell, muss aber an einem bestimmten Punkt aufhören. Metakaryotische Zellen, auch Krebsstammzellen genannt, teilen sich seltener, haben aber eine unbegrenzte Anzahl von Zellteilungen. Chemotherapie wirkt gut auf eukaryotische Zellen. Metakaryotische Zellen sind resistent gegen Chemotherapie und Bestrahlung, daher sind sie schwieriger zu eliminieren.
Grundlagenforscher des Massachusetts Institute of Technology, die mit der Bauchspeicheldrüsenkrebsgruppe des Medical College of Wisconsin zusammenarbeiteten, zeigten im Labor, dass Doxycyclin sowohl eukaryotische als auch metakaryotische Zellen abtöten kann.
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob das metakaryozide Medikament Doxycyclin einen signifikanten Anteil der metakaryotischen Zellen abtötet, die in behandelten Bauchspeicheldrüsentumoren gefunden werden. Das Targeting metakaryotischer Zellen kann Krebsrückfälle und Metastasen verringern. Die Entwicklung von Antimetakaryotika ist lebenswichtig für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit und eines krebsbedingten Todes besteht.
LERNZIELE:
Hauptziele:
Bewertung der Wirksamkeit von Doxycyclin bei der Induktion des metakaryotischen Zelltods bei primären Bauchspeicheldrüsentumoren von Patienten mit resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Sekundäre Ziele:
- Bestimmung der Plasmakonzentrationen des Studienmedikaments zu Studienbeginn und an den Tagen 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29 sowie beim Restaging und zum Zeitpunkt der Operation.
- Beurteilung des histopathologischen Ansprechens auf die Behandlung von Primärtumoren, die sich einer neoadjuvanten Gemcitabin-basierten Radiochemotherapie und einer gleichzeitigen Doxycyclin-Therapie unterzogen haben.
- Aufzählen der Anzahl der beobachteten toten/sterbenden Metakaryoten pro 1 Gramm reseziertem Pankreasgewebe.
STUDIENVERFAHREN:
Die Patienten nehmen 100 mg Doxycyclin zweimal täglich über einen Zeitraum von acht Wochen (56 Tagen) ein. Nach einer standardmäßigen (nicht studienbezogenen) Chemotherapie erhalten die Patienten eine Strahlentherapie. Die Patienten erhalten ab dem ersten Tag der Strahlentherapie Doxycyclin. Anschließend werden die Patienten vier bis fünf Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie operiert. Doxycyclin wird fünf bis sieben Tage vor der Operation abgesetzt.
Diese Studie umfasst pharmakokinetische Studien, was bedeutet, dass den Patienten mehrmals Blut abgenommen wird, damit die Serumspiegel bestimmt werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas, das mit einer Feinnadelaspiration erfasst werden kann.
- Keine vorherige Therapie erhalten.
- Etablierter resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs basierend auf Röntgenbildgebung.
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine neoadjuvante Therapie (Radiochemotherapie) erhalten.
- Alter ≥18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
- Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C haben
- Lebenserwartung von mehr als sechs Monaten.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
- Leukozyten ≥3.000/Mikroliter (mcl)
- absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
- Blutplättchen ≥ 100.000/μl
- Gesamtbilirubin < 2 mg/dL oder hat einen progressiven Abfall innerhalb von zwei Wochen nach Dekompression der Gallenwege gezeigt, um eine angemessene Anpassung der Gemcitabin-Dosis zu ermöglichen.
- Aspartat-Aminotransferase (AST) [Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)] ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m^2
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit klinisch fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (grenzwertig resezierbar, lokal fortgeschritten oder metastasierend).
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von metakaryoziden Wirkstoffen das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben.
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder geheiltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses) innerhalb von zwei Jahren nach Studieneinschreibung.
- Aktives oder chronisches HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder an anderen klinischen Studien teilnehmen.
- Unfähigkeit, sich einer geplanten Blutentnahme gemäß Protokoll zu unterziehen.
- Arzneimittelspezifischer Ausschluss, einschließlich allergischer Reaktionen auf Tetracycline in der Anamnese.
- Vorherige Behandlung mit Doxycyclin innerhalb einer Auswaschphase von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung mit alternativen antimetakaryoziden Medikamenten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Patienten verabreichtes Doxycyclin
Die Patienten erhalten orales Doxycyclin und es werden Talspiegel im Serum für pharmakokinetische Studien erhalten.
|
Die Behandlung mit Doxycyclinhyclat wird als orales Mittel ambulant verabreicht.
Die Patienten erhalten Doxycyclin 100 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 8 Wochen (56 Tagen).
Bei der Registrierung (Baseline) und am ersten, dritten und fünften Tag der Doxycyclin-Therapie werden die Patienten beobachtet, um Talspiegel im Serum für pharmakokinetische Studien zu erhalten.
Zusätzliche Serumspiegel werden an den Tagen 8, 15, 22 und 29 überprüft.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Doxycyclin bei der Auslösung des metakaryotischen Zelltods bei primären Pankreastumoren, gemessen anhand der pathologischen Reaktion
Zeitfenster: Besuch im dritten Monat
|
Die histopathologische Reaktion des Primärtumors wird anhand der Kriterien des College of American Pathology für die verbleibende Tumorreaktion nach neoadjuvanter Therapie der exokrinen Bauchspeicheldrüse beurteilt.
Die Forscher werden die Anzahl der beobachteten toten/sterbenden Metakaryoten pro 1 Gramm reseziertem Pankreasgewebe zählen.
|
Besuch im dritten Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Susan Tsai, MD, MHS, Medical College of Wisconsin
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Antiinfektiva
- Antibakterielle Mittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Doxycyclin
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO28944
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .