Eine Studie zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von Enzalutamid auf die Pharmakokinetik von Substraten von P-Glykoprotein (Digoxin) und brustkrebsresistentem Protein (Rosuvastatin) bei männlichen Probanden mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Beim Subjekt wird ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung, Siegelzell- oder Kleinzellhistologie diagnostiziert.
• Das Subjekt hat einen Serum-Testosteronspiegel < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) während des Screeningzeitraums, wenn es unter Androgenentzugstherapie (ADT) steht.

• Das Subjekt hat neu diagnostizierten metastasierten Prostatakrebs oder eine fortschreitende Erkrankung bei ADT, bestätigt durch prostataspezifisches Antigen (PSA) oder Bildgebung. Die Krankheitsprogression beim Screening ist definiert als 1 oder mehr der folgenden 3 Kriterien:

  • PSA-Progression definiert durch mindestens 2 ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Mindestens 1 PSA-Wert innerhalb der 3 Monate vor dem Screening sollte ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) sein.
  • Progression von Weichteilerkrankungen, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 für Weichteilerkrankungen.
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch 2 oder mehr neue Läsionen auf einem Knochenscan.
• Der Proband ist in der Lage, Enzalutamid-Kapseln zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.
• Das Subjekt mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der Verabreichung des endgültigen Prüfprodukts (IP) eine Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Das Subjekt darf während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Proband mit schwangeren Partner(n) muss zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten IP-Verabreichung zu verwenden.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index-Bereich von 18,5 bis einschließlich 35,0 kg/m2. Der Proband wiegt beim Screening mindestens 50 kg.
• Das Subjekt hat eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er in der vorliegenden Studie eine IP-Behandlung erhält/an der vorliegenden Studie teilnimmt.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht oder die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen wird.
• Das Subjekt hat bekannte Metastasen in der Leber oder eine Lebererkrankung, die den als klinisch signifikant erachteten Arzneimittelstoffwechsel beeinträchtigen könnte.
• Das Subjekt wird selbst als Asiat gemeldet.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Hirnmetastasierung oder eine aktive leptomeningeale Erkrankung.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anfällen oder einem Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns).
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Monaten nach Tag 1 eine Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke.
• Das Subjekt hat klinische Anzeichen, die auf ein hohes oder unmittelbar bevorstehendes Risiko für pathologische Fraktur, Rückenmarkskompression und/oder Cauda-Equin-Syndrom hindeuten.

• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV oder eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitions-Scan, das innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde, zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes)
  • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
  • Hypotonie, angezeigt durch systolischen Blutdruck < 86 mm Hg beim Screening
  • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von ≤ 45 Schlägen pro Minute im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen, die beim Screening einen systolischen Blutdruck > 170 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mm Hg zeigen
• Das Subjekt hat zuvor eine Behandlung mit Enzalutamid erhalten.
• Das Subjekt wurde innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 einer größeren Operation unterzogen.
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Enzalutamid, Digoxin, Rosuvastatin, Kontrastmittel oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hat eine absolute Neutrophilenzahl < 1500/μl, Thrombozytenzahl < 100000/μl und Hämoglobin < 6,2 mmol/l (9 g/dL) während des Screeningzeitraums.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor den während des Screeningzeitraums erhaltenen hämatologischen Laborwerten Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen erhalten.
• Das Subjekt hat ein Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-mal die ULN oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-mal die ULN während des Screening-Zeitraums. Subjekte mit alkalischer Phosphatase (ALP) > 3-mal ULN werden ausgeschlossen, es sei denn, sie stehen eher mit Knochenmetastasen als mit einer Lebererkrankung in Verbindung und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
• Das Subjekt hat ein Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) oder Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) während des Screening-Zeitraums.
• Das Subjekt hat klinische Anzeichen und Symptome von erblichen oder erworbenen Gerinnungsstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (Besuch am Tag 1).
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses, mit Ausnahme von vollständig behandelten Krebsarten mit einer geringen Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens. Der medizinische Monitor und der Prüfarzt müssen zustimmen, dass die Möglichkeit eines erneuten Auftretens gering ist.
• Der Proband erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme (Tag 1) eine Behandlung mit Chemotherapie oder plant, die Behandlung mit Chemotherapie während der Studie zu beginnen.
• Das Subjekt hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Screenings mit Prüfpräparaten behandelt.
• Das Subjekt hat eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption beeinträchtigt.
• Das Subjekt verwendet gleichzeitig Medikamente, die Induktoren oder Inhibitoren von P-gp und/oder BCRP oder starke CYP2C8-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren sind.
• Das Subjekt verwendet Digoxin oder Rosuvastatin oder Begleitmedikationen, die mit Digoxin oder Rosuvastatin kontraindiziert sind.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit Missbrauchsdrogen (falls nicht medizinisch indiziert) konsumiert.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 in der Vorgeschichte > 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert (Hinweis: 1 Einheit = 10 g reiner Alkohol, 250 ml Bier [5 %], 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) oder der Proband wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Das Subjekt hat eine bekannte aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv, assoziiert mit positivem Anti-Hepatitis-B-Kern und nachweisbarer Hepatitis-B-Virus-DNA), aktive Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV] RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) oder aktive virale Hepatitis A (Immunglobulin M).
• Das Subjekt hat beim Screening einen positiven humanen Immundefizienzvirus Typ 1 und / oder Typ 2.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter von Astellas, der studienbezogenen Auftragsforschungsorganisationen (CRO) oder der klinischen Einheit.