LILRB4 STAR-T-Zellen bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt

2. Patienten, bei denen AML gemäß den Kriterien der WHO 2016 und gemäß den „Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia (Ausgabe 2021)“ diagnostiziert wurde, sollten einen der folgenden Patienten mit rezidivierter und refraktärer (R/R) AML treffen:

   1. Patienten, bei denen zwei Zyklen einer Standard-Chemotherapie fehlgeschlagen sind;
   2. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und Intensivierungstherapie nach vollständiger Remission (CR);
   3. Rückfall nach 12 Monaten, aber kein Ansprechen auf konventionelle Behandlung
   4. zwei oder mehr Wiederholungen;
   5. persistierende extramedulläre Leukämie
3. Der körperliche ECOG-Statuslevel ist 0 bis 2;
4. Knochenmarkprobe muss LILRB4-positiv sein (Durchflusszytometrie)

5. Hauptorgane müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, ALT und AST ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts,
   2. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min,
   3. Herzfunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungenfunktion:Definiert als Dyspnoe ≤Grad 1 und Blutsauerstoffsättigung >92 %;
6. Weibliche Probanden im reproduktionsfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner Frauen im reproduktionsfähigen Alter sind, stimmen zu, während der gesamten Studie und für 12 Monate nach der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
7. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. In der Vergangenheit eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten oder innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Prüfern teilgenommen haben;

2. Eine der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf:

   1. kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, angeborenes langes QT-Syndrom, anteriorer linker Block, koronare Angioplastie, Stent-Implantation, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, CVA, transiente ischämische Attacke oder Lungenembolie, asymptomatisches rechtes Bündel Verzweigungssperre war erlaubt;
   2. Schwere, behandlungsbedürftige Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes usw.);
   3. unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg), eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie.
3. Das Subjekt ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HBV-DNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode; Positiver Hepatitis-C-Antikörper oder HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode; Die Subjekte waren positiv für Syphilis-Antikörper.
4. Das Subjekt mit bekanntem systemischem Lupus erythematodes, aktiver oder unkontrollierter Autoimmunerkrankung (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, autoimmune hämolytische Anämie usw.), primärer oder sekundärer Immunschwäche (wie HIV-Infektion oder schwere Infektionskrankheit usw.).
5. Frühere oder gleichzeitige andere unheilbare Malignome mit instabiler Kontrolle, die das Langzeitüberleben von Probanden beeinflussen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-invasivem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderem lokalen Prostatakrebs nach radikaler Behandlung, Duktalkarzinom in situ nach radikaler Resektion und mindestens 5 Jahren ohne Rezidiv des bösartigen Tumors.
6. Personen mit aktueller oder früherer Erkrankung des zentralen Nervensystems, wie Krampfanfälle, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Aphasie, Lähmung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Geisteskrankheit usw. oder Leukämie des zentralen Nervensystems (CNSL).
7. - Probanden mit einer Vorgeschichte einer Transplantation fester Organe oder einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Probanden mit aGVHD und cGVHD beim Screening.

9. Probanden, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Apherese eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

   1. Verabreichung eines Immunsuppressivums innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
   2. Erhalten einer Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Apherese;
   3. Erhalten einer zielgerichteten Therapie auf Makromoleküle oder kleine Moleküle wie monoklonaler Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), Doppelantikörper usw. innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder innerhalb von 3 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist).
10. Menschen mit psychischen Erkrankungen oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
11. Schwangere oder stillende Personen.
12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die für eine Aufnahme nicht geeignet sind oder die die an der Studie teilnehmenden oder die Studie abschließenden Personen beeinflussen.