Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie des Gen-Editing-Medikaments ZVS203e bei Teilnehmern mit Retinitis Pigmentosa

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit klinischer Diagnose von Retinitis Pigmentosa (RP) (Alter ≥ 18 Jahre);
• 2. Gentest bestätigt, dass er eine feste Mutation von RHO trägt und keine pathogenen Mutationen anderer genetischer Augenkrankheiten trägt;
• 3. Erfüllen Sie die folgenden Auswahlkriterien für das Zielauge: Beste korrigierte Sehschärfe zwischen 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR (einschließlich 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR, entspricht der Snellen-Sehschärfe der Handbewegung auf 20/63);
• 4. Zustimmen, vom Beginn der Studie bis 1 Jahr nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• 5. Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls, nachgewiesen durch schriftliche Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

• 1. Bestehende oder vorbestehende Makulaläsionen wie Retinoschisis oder Makulamembran oder andere Augenerkrankungen, die die Operation oder die Interpretation des klinischen Endpunkts nach Ansicht der Prüfärzte beeinträchtigen;
• 2. Das Studienauge wurde innerhalb von 3 Monaten mit anderen Arzneimitteln behandelt, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinflussen könnten;
• 3. Das Studienauge wurde mit den folgenden intraokularen Verfahren behandelt: Netzhautablösung, Vitrektomie;
• 4. Das Vorhandensein einer okulären/visuellen Erkrankung, Störung oder Läsion, die bekanntermaßen einen Sehverlust verursacht oder damit verbunden ist, oder deren damit verbundene Behandlung oder Therapie bekanntermaßen einen Sehverlust verursacht oder damit verbunden ist;
• 5. Derzeit systemische Medikamente einnehmen oder möglicherweise benötigen, die Augentoxizität verursachen können, wie Psoralen, Risedronat oder Tamoxifen;
• 6. Bekannte Allergie gegen das für die Studie vorgesehene Medikament;
• 7.Personen mit den folgenden Laboranomalien, die klinisch signifikant sind: Leberfunktion: chronische Lebererkrankung, ALT-Anstieg um mehr als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts; Bei unkontrollierter Hypertonie mittlerer systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg; Bei unkontrolliertem Diabetes, HbA1c > 10 %; Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (Prothrombinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (3 Sekunden länger), aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (10 Sekunden länger)); Serumvirologietest: Aktiver Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) oder Syphilis-Antikörper positiv;
• 8. Vorliegen einer früheren oder gegenwärtigen Krankengeschichte, die die Sicherheit der Studie oder des In-vivo-Prozesses des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, insbesondere die Krankengeschichte von kardiovaskulären, hepatischen, renalen, endokrinen, gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, hämatologischen, onkologischen und immunologischen Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen und andere, die der Prüfarzt für klinisch bedeutsam hält;
• 9. Teilnahme an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• 10. Neutralisierende Antikörper gegen rAAV > 1:1000 durch immunologischen Test;
• 11. Für Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
• 12. Alle anderen Bedingungen, die den Prüfer dazu veranlassen, festzustellen, dass der Teilnehmer für diese Studie ungeeignet ist.