Klinische Studie mit TB511 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Klinische Studie der Phase I/IIa zur Bewertung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der Sicherheit und der Antitumorwirkung von TB511-Monotherapie und Pembrolizumab-Kombinationstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienpopulation [TB511-Monotherapie-Kohorte für klinische Phase-I- und Phase-IIa-Studien] Teilnehmer mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor, die entweder refraktär sind oder den Standard der Behandlung (SoC) nicht vertragen.
[Kombinationstherapiekohorte mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) für die klinische Phase-IIa-Studie] Teilnehmer mit fortgeschrittenem soliden Tumor, die entweder nicht auf ICIs angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben, die Anti-PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren sind und für die es keinen Standard gibt Pflege zur Verfügung.
Ziele der klinischen Studie [Klinische Phase-I-Studie] 1) Hauptziel
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der TB511-Monotherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem soliden Tumor zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-IIa-Dosis (RP2D).
2) Sekundäre Ziele
- Bewertung der Sicherheit der TB511-Monotherapie.
- Zur Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Antitumorwirkung (basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1, RECIST v1.1) der TB511-Monotherapie.
- Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften der TB511-Monotherapie. 3) Sondierungsziele
- Vergleich der Veränderungen der Biomarkerwerte bei einer TB511-Monotherapie.
Zur Bewertung der Immunogenität durch Messung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen TB511 [klinische Phase-IIa-Studie]
1) Hauptziel
Bewertung der ORR der TB511-Monotherapie und Kombinationstherapie mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (basierend auf RECIST v1.1).
2) Sekundäre Ziele
- Zur Bewertung der Krankheitskontrollrate (DCR), der Ansprechdauer (DoR) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) der TB511-Monotherapie und Kombinationstherapie mit Pembrolizumab.
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der TB511-Monotherapie und Kombinationstherapie mit Pembrolizumab.
Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften der TB511-Monotherapie und Kombinationstherapie mit Pembrolizumab.
3) Sondierungsziele
- Vergleich der Veränderungen der Biomarkerwerte bei einer TB511-Monotherapie.
- Bewertung der Immunogenität durch Messung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen TB511
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zahl der Teilnehmer
Klinische Phase-I-Studie: 3 bis 6 Teilnehmer pro Dosisgruppe. Klinische Phase-IIa-Studie: ca. 20 Teilnehmer pro Kohorte (Kohorte 1: ca. 20 Teilnehmer, Kohorte 2: ca. 20 Teilnehmer)
- Studiendauer
Gesamtdauer der klinischen Studie: Ungefähr 36 Monate ab dem IRB-Genehmigungsdatum (dies kann sich jedoch je nach der Zeit ändern, die die Teilnehmer für die Anmeldung benötigen.) Dauer der Teilnahme einzelner Teilnehmer Screening-Zeitraum: Bis zu 4 Wochen (28 Tage) Behandlungszeitraum: 1 Zyklus besteht aus 3 Wochen (21 Tagen) und die Verabreichung wird fortgesetzt, bis Gründe für eine Unterbrechung der Verabreichung vorliegen.
Sicherheitsnachbeobachtungszeit: 6 Wochen nach Ende der Behandlung (EOT)
3. Untersuchungsprodukt
- Studienmedikament Produktname oder -code: TB511-Injektion (8 mg) Formulierung und Aussehen: Weiße oder cremefarbene Farbe des lyophilisierten Pulvers Hauptbestandteil: TB511 Lagerungsmethode: In einem hermetischen Behälter in einem Gefrierschrank (-20 °C) lagern; vor Licht schützen
- Begleitmedikament Produktname oder -code: Keytruda Formulierung und Aussehen: Eine Injektion bestehend aus einer klaren bis leicht opaleszierenden, farblosen bis leicht gelben Flüssigkeit, die in einer farblosen und transparenten Durchstechflasche enthalten ist.
Hauptbestandteil: Pembrolizumab. Aufbewahrungsmethode: In einem luftdichten Behälter gekühlt bei 2 bis 8 °C lagern. vor Licht schützen; nicht einfrieren
4. Dosierung und Art der Verabreichung
[Klinische Phase-I-Studie]
- TB511 Anfangsdosis: 4 mg Dosissteigerung: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 24 mg Verabreichungsmethode: 1 Zyklus besteht aus 3 Wochen (21 Tagen). 3 Wochen (21 Tage) einmal alle 7 Tage subkutan in den Bauch verabreichen. Vermeiden Sie während der subkutanen Injektion eine wiederholte Injektion an derselben Stelle und verabreichen Sie die Injektionen, während Sie die Stelle innerhalb desselben Bereichs (Bauch) wechseln. Injizieren Sie außerdem nicht in die Haut, die gereizt oder abnormal ist (Narbe, Ausschlag, Rötung, Empfindlichkeit usw.).
Verabreichungsplan: Die Verabreichung wird fortgesetzt, bis eine unerträgliche Toxizität, ein Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 oder andere Gründe für einen Abbruch der Verabreichung vorliegen.
[Klinische Phase-2a-Studie]
TB511-Dosis: Empfohlene Dosis für Phase IIa, bestimmt in Phase I. Verabreichungsmethode: 1 Zyklus besteht aus 3 Wochen (21 Tagen). 3 Wochen (21 Tage) einmal alle 7 Tage subkutan in den Bauch verabreichen. Vermeiden Sie während der subkutanen Injektion eine wiederholte Injektion an derselben Stelle und verabreichen Sie die Injektionen, während Sie die Stelle innerhalb desselben Bereichs (Bauch) wechseln. Injizieren Sie außerdem nicht in die Haut, die gereizt oder abnormal ist (Narbe, Ausschlag, Rötung, Empfindlichkeit usw.).
Verabreichungsplan: Die Verabreichung wird fortgesetzt, bis eine unerträgliche Toxizität, ein Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 oder andere Gründe für einen Abbruch der Verabreichung vorliegen.
- Pembrolizumab Dosis: 200 mg oder Dosis entsprechend der Packungsbeilage angepasst. Verabreichungsmethode: Pembrolizumab wird alle 3 Wochen als kontinuierliche intravenöse Infusion für 30 Minuten verabreicht (wenn Pembrolizumab zusammen mit TB511 verabreicht wird, wird TB511 mindestens 30 Minuten nach der Pembrolizumab-Injektion verabreicht). .
Verabreichungsplan: Die Verabreichung wird fortgesetzt, bis eine unerträgliche Toxizität, ein Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 oder andere Gründe für einen Abbruch der Verabreichung vorliegen.
5. Lernmethode
Diese klinische Studie umfasst eine Phase-I-Dosisskalationsstudie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von TB511 bei Teilnehmern mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor, die entweder refraktär sind oder die Standardtherapie nicht vertragen, und zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2a-Dosis (RP2D). und eine Phase-IIa-Studie zur Überprüfung der Antitumorwirkung einer TB511-Monotherapie in der in Phase I (Kohorte 1) festgelegten Dosis und in Kombination mit Pembrolizumab (Kohorte 2) bei Teilnehmern mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor ohne Standardbehandlung, die refraktäre oder refraktäre oder haben nach der Behandlung mit Anti-PD-1- oder PD-L1-ICIs einen Rückfall erlitten haben.
Teilnehmer, die freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben, unterziehen sich einem Screening-Test, um die Eignung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie während des Screening-Zeitraums zu überprüfen. Teilnehmer, die gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien als geeignet eingestuft wurden, werden in diese klinische Studie aufgenommen und erhalten die festgelegte Dosis des Prüfpräparats. Ein Verabreichungszyklus des Prüfpräparats dauert 3 Wochen (21 Tage), und eingeschriebene Teilnehmer erhalten das Prüfpräparat weiterhin, bis eine unerträgliche Toxizität, eine Überprüfung der fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 oder andere Gründe für einen Abbruch der Verabreichung auftreten. RECIST (CT/MRT) wird am Tag 1 von Zyklus 1 und danach alle 2 Zyklen durchgeführt. Die pharmakokinetische Bewertung wird am Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1 durchgeführt, und die explorative Bewertung erfolgt beim Screening und am Tag 21 von Zyklus 1.
[Klinische Phase-I-Studie] Die klinische Phase-I-Studie zur TB511-Monotherapie wird auf einer 3 + 3-Basis durchgeführt, beginnend mit der Kohorte mit der niedrigsten Dosis, bis die MTD bestimmt ist. Abhängig von der Methode zur Bestimmung der MTD werden 3 bis 6 Teilnehmer in die Reihenfolge für jede Dosisstufe (TB511: 4 mg, 8 mg, 16 mg, 24 mg) mit einem Mindestintervall von 3 Tagen aufgenommen, und TB511 wird für den Zyklus verabreicht 1 zur Bestimmung der DLT. Die DLT-Bewertung wird in Zyklus 1 durchgeführt und ob die Dosis erhöht werden soll, wird vom Safety Review Committee (SRC) entschieden, nachdem die DLT-Bewertung in Zyklus 1 für den letzten Teilnehmer abgeschlossen wurde. RP2D der klinischen Phase-IIa-Studie wird durch MTD und Gesamttoxizitätsbewertung bestimmt.
[Klinische Phase-IIa-Studie] Die klinische Phase-IIa-Studie wird mit etwa 20 Teilnehmern mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor, für den es keinen Behandlungsstandard gibt, durchgeführt, die der TB511-Monotherapie-Kohorte (Kohorte 1) unterliegen, und etwa 20 Teilnehmern mit fortgeschrittenem soliden Tumor refraktär sind oder nach der Behandlung mit Anti-PD-1 oder ICIs, die PD-L1-Inhibitoren sind und für die es keinen Behandlungsstandard gibt, einen Rückfall erlitten haben und der TB511- und Pembrolizumab-Kombinationstherapie-Kohorte (Kohorte 2) unterliegen.
Kohorte 1 (TB511-Monotherapie-Kohorte) Für Kohorte 1 werden die Teilnehmer nacheinander aufgenommen und mit der in der klinischen Phase-I-Studie ermittelten RP2D-Dosis von TB511 behandelt.
Kohorte 2 (TB511- und Pembrolizumab-Kombinationskohorte) Für Kohorte 2 werden die ersten 3 Teilnehmer nacheinander mit einem Mindestintervall von 3 Tagen aufgenommen und in Kombination mit der RP2D-Dosis von TB511 und Pembrolizumab für Zyklus 1 verabreicht, um die DLT zu bewerten. Tritt DLT auf, kommt das 3+3-Design zur Anwendung und der SRC, wodurch die Sicherheit von insgesamt 6 Teilnehmern bewertet wird. Wenn DLT bei 2 von 3 bis 6 Probanden auftritt, kann die Sicherheit einer Kombinationstherapie mit einer TB511-Dosis, die niedriger ist als der in Phase I ermittelte RP2D, und Pembrolizumab vom SRC auf die gleiche Weise wie oben bewertet werden. Wenn die Sicherheit der Kombinationstherapie von TB511 und Pembrolizumab gemäß der Entscheidung des SRC festgestellt wird, werden die übrigen Teilnehmer gleichzeitig eingeschrieben und nehmen an der klinischen Studie teil.
[Studienplan der Phase IIa]
1) Definition und Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) DLT ist ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit oder einer interkurrenten Erkrankung zusammenhängt, der eine Dosissteigerung begrenzt und mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien vereinbar ist: DLT-Bewertung ist wird nur in Zyklus 1 nach Abschluss von Zyklus 1 durchgeführt. Allerdings kann DLT auch während Zyklus 1 sofort bewertet werden, wenn festgestellt wird, dass es sich bei der Toxizität um DLT handelt. Die DLT-Bewertung erfolgt gemäß NCI-CTCAE v5.0 auf der Grundlage einzelner Bewertungspunkte zur hämatologischen/nicht-hämatologischen Toxizität und anderen Toxizitäten.
6. Endpunkte
- Sicherheitsendpunkte Unerwünschte Ereignisse Vitalfunktionen Körperliche Untersuchung Elektrokardiogramm Labortest
Primärer Endpunkt (Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumoren – RECIST) [Klinische Phase-I-Studie] Die Reaktion solider Tumore wird gemäß RECIST v1.1 bewertet. Objektive Rücklaufquote (ORR): Anteil der Teilnehmer, deren beste Gesamtantwort eine vollständige Remission (CR) oder teilweise Remission (PR) ist. Krankheitskontrollrate (DCR): Anteil der Teilnehmer, deren beste Gesamtantwort eine CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) ist. Dauer der Reaktion (DoR): Ab dem Zeitpunkt, an dem eine Reaktion auf (CR oder PR) PD oder Tod aus irgendeinem Grund erfolgt.
[Klinische Phase-IIa-Studie] Die Reaktion solider Tumore wird gemäß RECIST v1.1 und Immun-RECIST (iRECIST) bewertet.
Objektive Ansprechrate (ORR): Anteil der Teilnehmer, deren bestes Gesamtansprechen CR oder PR ist. Krankheitskontrollrate (DCR): Anteil der Teilnehmer, deren bestes Gesamtansprechen CR, PR oder SD ist. Dauer des Ansprechens (DoR): Ab dem Zeitpunkt wenn eine Reaktion auf (CR oder PR) PD oder Tod aus irgendeinem Grund erfolgt.
Zeitraum des progressionsfreien Überlebens (PFS): Zeitraum vom ersten Datum der Verabreichung des Prüfpräparats bis zu dem Datum, an dem der Prüfer eine objektive progressive Erkrankung (PD) verifiziert, oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt.
Pharmakokinetischer Endpunkt: An Tag 1 und Tag 21 von Zyklus 1 wird Blut von verfügbaren Teilnehmern unter den Teilnehmern dieser klinischen Studie zur pharmakokinetischen Bewertung gesammelt. In allen klinischen Studien wird die Blutentnahme zur pharmakokinetischen Bewertung vor der Verabreichung des Prüfpräparats (- 60 Minuten) und nach der Verabreichung des Prüfpräparats nach 0,16 Stunden (± 3 Minuten) und 0,5 Stunden (± 3 Minuten) durchgeführt ), 1 Stunde (± 5 Minuten), 2 Stunden (± 10 Minuten), 4 Stunden (± 10 Minuten), 8 Stunden (± 30 Minuten) und 24 Stunden (± 30 Minuten).
Zyklus 1, Tag 1: AUClast, AUCinf, Cmax, Tmax, t1/2, CL/F, Vd/F Zyklus 1, Tag 21: AUClast,ss, AUCtau,ss, AUCinf,ss, Cmax,ss, Tmax,ss , t1/2,ss, CLss/F, Vd,ss/F
- Explorative Endpunkte Vergleichen Sie die Veränderungen des Biomarkers vom Wert vor der TB511-Behandlung (Screening-Besuch) mit dem Wert nach der Behandlung (Tag 21).
Kategorie Analysemethode Untersuchungsgegenstände Tumorgewebe ELISA CD18, CD163, TGF-ß1, IL-10, VEGF, IFN-γ, Granzyme B Blut ELISA TGF-ß1, VEGF, TNF-α, IFN-γ, IL-2 Durchflusszytometer ( Tzelle, NK-Zelle) CD45, CD3 (CD45+CD3+: T-Zellen), CD4, IFN-γ (Aktivierung), CD25, CD8, Granzyme B (Aktivierung), CD56 (CD45+CD3-CD19-CD56: NK), CD19 (CD45+CD3-CD19+: B-Zelle)
Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA) gegen TB511 werden am ersten Tag von Zyklus 1 und alle zwei Zyklen gemessen, sowohl vor als auch nach der Verabreichung von TB511, am Ende der Studie und und bei Sicherheitsnachuntersuchungen (falls erforderlich), um Veränderungen zu vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Erwachsene, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt sind.
- Patienten mit mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.
- Patienten, deren Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 oder 1 ist.
Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich keiner Sterilisationsoperation unterzogen haben, müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung* für 6 Monate nach Ende der Verabreichung des Prüfpräparats zustimmen und zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden Bedingungen erfüllen, um nachzuweisen, dass sie nicht schwanger sind .
- Frauen über 50, die seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen an Amenorrhoe leiden.
- Dokumentierte irreversible chirurgische Sterilisation durch Hysterektomie, duale Ovarektomie oder Oophorektomie (Tubenklage erfüllt dieses Kriterium nicht)
- Frauen unter 50 Jahren, die seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen an Amenorrhoe leiden und deren luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) innerhalb des von der Klinik festgelegten postmenopausalen Bereichs liegen Versuchsanstalt.
Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen der Verwendung interzeptiver Verhütungsmethoden (z. B. Kondome) zustimmen und zustimmen, dass er und sein Partner sechs Monate nach Ende der Verabreichung des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anwenden.
*Geeignete Mittel zur Empfängnisverhütung: Vollständige Abstinenz, hormonelles Verhütungsmittel mit unbekannten Arzneimittelwechselwirkungen [Levonorgestrel-Intrauterinsystem (IUS) (Mirena), Medroxyprogesteron (Provera)], Kupfer-Intrauterinpessar und Vasektomie durch den männlichen Partner. Vorausgesetzt jedoch, dass gelegentliche Abstinenz (z. B. Abstinenz basierend auf dem Zeitpunkt des Eisprungs oder der symptomatischen Thermometrie) nicht als geeignete Empfängnisverhütung angesehen wird.
- Patienten, denen ausreichende Erläuterungen zu dieser klinischen Studie vorliegen, haben sich freiwillig für die Teilnahme an dieser klinischen Studie entschieden und sich schriftlich verpflichtet, die Anforderungen der klinischen Studie gewissenhaft einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
Aktuelle Krankheit und Krankengeschichte
- Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening andere bösartige Tumoren aufgetreten sind (vorausgesetzt jedoch, dass Patienten mit Basalzellkarzinom, das nur eine stabile Langzeitnachbeobachtung ohne Behandlung erfordert, aufgenommen werden können).
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie unterzogen wurden.
- Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen hatten, die eine Vollnarkose erforderte.
- Patienten mit Hirnmetastasen, die Symptome aufweisen oder eine Behandlung benötigen (vorausgesetzt jedoch, dass Patienten mit asymptomatischen Metastasen, die keiner Behandlung bedürfen [mit Ausnahme von Antikonvulsiva, die in der Erhaltungstherapie verwendet werden], aufgenommen werden können).
- Patienten mit systemischen Erkrankungen, für die die Verabreichung von Krebsmedikamenten vom Prüfer als ungeeignet erachtet wird.
Patienten mit der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankung beim Screening
- Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Erkrankung innerhalb von 6 Monaten.
- QTc-Intervall ≥ 450 ms oder klinisch signifikante elektrokardiographische Veränderung.
- Herzinsuffizienz, klassifiziert als New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher.
- Patienten, die HIV-positiv sind.
- Patienten, deren Teilnahme an der klinischen Studie vom Prüfer aufgrund der Ergebnisse des Hepatitis-B-Virus- und Hepatitis-C-Virus-Tests als unangemessen erachtet wird.
- Patienten mit akuter oder schwerer Hepatitis.
- Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder mit einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
- Patienten mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte.
- Patienten mit identischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte.
- Patienten mit interstitieller Pneumonie in der Vorgeschichte, die eine Steroidbehandlung benötigen.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante Arzneimittel (Arzneimittel mit Wirkstoffen aus Peptiden oder Proteinen).
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von TB511.
Verbotene Drogen
- Patienten, die eine kontinuierliche systemische Kortikosteroidverabreichung benötigen (vorausgesetzt jedoch, dass die lokale Anwendung von Kortikosteroiden, z. B. in Gelenken, in der Nasenhöhle, in den Augen oder durch Inhalation, sowie eine vorübergehende systemische Kortikosteroidverabreichung zur Behandlung und Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie oder eines unerwünschten Ereignisses des Patienten zulässig sind ).
Patienten, denen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Lebendimpfstoff oder ein abgeschwächter Lebendimpfstoff verabreicht wurde.
Labortests
Patienten, deren Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings wie folgt sind.
- ANC < 1.500/mm³
- Thrombozytenzahl < 100.000/mm³
- Hämoglobin < 9,0 g/dl (wenn der Hämoglobinspiegel während des Screening-Zeitraums wieder auf über 9,0 g/dl ansteigt, kann der Patient aufgenommen werden. Vorausgesetzt jedoch, dass eine Bluttransfusion, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening zur Erfüllung dieses Kriteriums durchgeführt wird, nicht zulässig ist.)
- AST, ALT > 3 × ULN (vorausgesetzt jedoch, dass, wenn Lebermetastasen beteiligt sind, AST, ALT > 5 × ULN)
- Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
- Serumkreatinin > 1,5 × ULN
Andere
- Schwangere, stillende Frauen oder Patientinnen, deren Schwangerschaftstest beim Screening positiv ausfällt.
- Patienten, deren verbleibende Lebenserwartung vom Prüfarzt auf weniger als 12 Wochen geschätzt wird.
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden (Patienten, die nicht mit dem Prüfpräparat behandelt wurden oder an einer nicht-interventionellen Studie teilgenommen haben, können aufgenommen werden)
- Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
- Patienten, deren Teilnahme an der klinischen Studie vom Prüfer als unangemessen erachtet wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TB511
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TB511 ist ein Peptid-Wirkstoff-Konjugat (PDC), das aus dem TAMpep826-Peptid besteht.
TB511 ist ein weißes, amorphes Pulver, das für subkutane Injektionen verwendet wird.
TB511 ist ein Peptid-Wirkstoff-Konjugat, das ein Transporterpeptid mit einem spezifischen Targeting von M2-Makrophagen und einem Apoptose-induzierenden Peptid (dKLA) kombiniert.
Als Transporter fungiert das M2-bindende Peptid als Arzneimittelkonjugat, indem es explizit an M2-Makrophagen bindet und die Zellpenetration induziert.
In den Zellen bindet die dKLA-Komponente von TB511 an die Mitochondrienmembran, zerstört die Mitochondrienmembran und induziert Apoptose durch die Freisetzung von Cytochrom, was zur Zerstörung der Mitochondrien und anschließend zum Tod von M2-Makrophagen führt.
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Sonstiges: Begleitmedikation
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KEYTRUDA bindet an den PD-1-Rezeptor und blockiert so die Interaktion der beiden immunsupprimierenden Liganden PD L1 und PD L2 mit PD-1, um die Wiederherstellung der T-Zell- und Immunantwort zu unterstützen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Phase-I-Studie – Maximal tolerierte Dosis (MTD).
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Empfohlene Phase-IIa-Dosis (RP2D).
Zeitfenster: 1 Jahr
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RP2D der klinischen Phase-IIa-Studie wird durch MTD und Gesamttoxizitätsbewertung bestimmt.
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1 Jahr
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Klinische Phase-IIa-Studie zur Antitumorwirkung zur Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) der TB511-Monotherapie und Kombinationstherapie mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (basierend auf RECIST v1.1).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die solide Tumorantwort wird gemäß RECIST v1.1 und Immun-RECIST (iRECIST) bewertet. Objektive Rücklaufquote (ORR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtantwort eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) ist. |
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Phase-I-Studie – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie – die objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Reaktion auf solide Tumoren wird gemäß RECIST v1.1 bewertet.
Objektive Rücklaufquote (ORR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtantwort eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) ist.
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie – Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Krankheitskontrollrate (DCR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtreaktion CR, PR oder Stable Disease (SD) ist.
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie – Ansprechdauer (DoR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Dauer der Reaktion (DoR): Ab dem Zeitpunkt, an dem eine Reaktion auf (CR oder PR) PD oder Tod aus irgendeinem Grund erfolgt.
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – sicherheitsrelevante Ereignisse der TB511-Monotherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
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Sicherheitsbewertung und Bewertungsmethode 1) Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse sind ein allgemeiner Begriff für Symptome, Anzeichen und abnormale Werte von Labortests, die nach der Verabreichung eines Prüfpräparats auftreten oder sich verschlimmern. Der UE-Name, das Beginn-/Enddatum, der Schweregrad, die Behandlung und die Ergebnisse sowie die Beziehung zum Prüfpräparat sollten auf den UE-Seiten der eCRFs dokumentiert werden. |
1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Sicherheit – Vitalfunktionen der TB511-Monotherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
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2) Vitalfunktionen Befunde von Vitalfunktionen, die nach der Verabreichung des Prüfpräparats den Definitionen von UE entsprechen, sollten als UE gemeldet werden.
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – sicherheitstechnische und körperliche Untersuchung und EKG der TB511-Monotherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
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3) Körperliche Untersuchung und EKG Nach der Verabreichung des Prüfpräparats sollten Befunde bei körperlichen Untersuchungen, die den Definitionen von UE entsprechen, oder EKGs, die klinisch signifikante Veränderungen zeigen, als UE gemeldet werden.
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1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Sicherheit – Labortest der TB511-Monotherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
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4) Labortest Labortestergebnisse werden in normal oder abnormal (NCS oder CS) kategorisiert.
Jedes Ergebnis nach der Verabreichung des Prüfpräparats, das klinisch signifikante Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zeigt, sollte als UE gemeldet werden.
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die AUC von TB511
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (AUC bis zur letzten messbaren Konzentration von 0 bis 24 Stunden (AUClast)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 AUClast
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert ins Unendliche von 0 bis 24 Stunden (AUCinf)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 AUCinf
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Höchstplasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden (Cmax)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Cmax
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden (Tmax)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Tmax
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 von 0 bis 24 Stunden (Halbwertszeit (t1/2)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die Halbwertszeit von TB511 (t1/2)
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Clearance von 0 bis 24 Stunden (CL/F)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 CL/F
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Verteilungsvolumen von 0 bis 24 Stunden (Vd/F)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Vd/F
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUCss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die AUCss von TB511
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (AUC bis zur letzten messbaren Konzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUClast ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 AUClast, ss
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert auf Unendlich von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUCinf, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 AUCinf, ss
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Spitzenplasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Cmax ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Cmax, ss
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Tmax, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Tmax, ss
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Halbwertszeit von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (t1/2, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie die Halbwertszeit von TB511 (t1/2, ss)
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Clearance von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (CL, ss/F)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 CL, ss/F
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1 Jahr
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PK-Parameter für TB511 (Verteilungsvolumen von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Vd, ss/F)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bestimmen Sie TB511 Vd, ss/F
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1 Jahr
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Phase IIa – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie – Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Krankheitskontrollrate (DCR): Anteil der Probanden, deren beste Gesamtreaktion CR, PR oder SD ist
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2 Jahre
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Phase IIa – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie – Ansprechdauer (DoR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dauer der Reaktion (DoR): Ab dem Zeitpunkt, an dem eine Reaktion auf (CR oder PR) PD oder Tod aus irgendeinem Grund erfolgt.
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2 Jahre
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Phase IIa – Antitumorwirkungen der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie – Zeitraum des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Zeitraum des progressionsfreien Überlebens (PFS): Zeitraum vom ersten Datum der Verabreichung des Prüfpräparats bis zu dem Datum, an dem der Prüfer eine objektive progressive Erkrankung (PD) verifiziert, oder bis zum Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt.
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2 Jahre
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Phase IIa – die sicherheitsrelevanten Ereignisse der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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1) Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse sind ein allgemeiner Begriff für Symptome, Anzeichen und abnormale Werte von Labortests, die nach der Verabreichung eines Prüfpräparats auftreten oder sich verschlimmern.
Der UE-Name, das Beginn-/Enddatum, der Schweregrad, die Behandlung und die Ergebnisse sowie die Beziehung zum Prüfpräparat sollten auf den UE-Seiten der eCRFs dokumentiert werden.
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2 Jahre
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Phase IIa – die sicherheitsrelevanten Parameter der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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2) Vitalfunktionen Befunde von Vitalfunktionen, die nach der Verabreichung des Prüfpräparats den Definitionen von UE entsprechen, sollten als UE gemeldet werden.
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2 Jahre
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Phase IIa – die Sicherheit – körperliche Untersuchung und EKG der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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3) Körperliche Untersuchung und EKG Nach der Verabreichung des Prüfpräparats sollten Befunde bei körperlichen Untersuchungen, die den Definitionen von UE entsprechen, oder EKGs, die klinisch signifikante Veränderungen zeigen, als UE gemeldet werden. Befunde von Vitalfunktionen, die nach der Verabreichung des Prüfpräparats den Definitionen von UE entsprechen, sollten als UE gemeldet werden. |
2 Jahre
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Phase IIa – der Sicherheitslabortest der TB511-Monotherapie und der TB511- und Pembronizumab-Kombinationstherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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4) Labortest Labortestergebnisse werden in normal oder abnormal (NCS oder CS) kategorisiert.
Jedes Ergebnis nach der Verabreichung des Prüfpräparats, das klinisch signifikante Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zeigt, sollte als UE gemeldet werden.
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUC der Kombination von TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (AUC bis zur letzten messbaren Konzentration von 0 bis 24 Stunden (AUClast)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUClast der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert ins Unendliche von 0 bis 24 Stunden (AUCinf)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUCinf der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Höchstplasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden (Cmax)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Cmax der Kombination von TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden (Tmax)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie den Tmax der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Halbwertszeit von 0 bis 24 Stunden (t1/2)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Halbwertszeit (t1/2) der Kombination von TB511 und Pembrolizumab.
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Clearance von 0 bis 24 Stunden (CL/F)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie den CL/F der Kombination von TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Verteilungsvolumen von 0 bis 24 Stunden (Vd/F)) [Zeitrahmen: Tag 1 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Kombination Vd/F aus TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUCss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUCss der Kombination von TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (AUC bis zur letzten messbaren Konzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUClast ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUClast der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab, ss
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert ins Unendliche von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (AUCinf, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die AUCinf der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab, ss
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Höchstplasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Cmax ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Cmax der Kombination von TB511 und Pembrolizumab, ss
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Tmax, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Tmax der Kombination aus TB511 und Pembrolizumab, ss
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Halbwertszeit von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (t1/2, ss)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die Halbwertszeit der Kombination von TB511 und Pembrolizumab (t1/2, ss)
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Clearance von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (CL, ss/F)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie den CL, ss/F der Kombination von TB511 und Pembrolizumab
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2 Jahre
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PK-Parameter für die Kombination aus TB511 und Pembrolizumab (Verteilungsvolumen von 0 bis 24 Stunden im Steady-State (Vd, ss/F)) [Zeitrahmen: Tag 21 des ersten Zyklus]
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmen Sie die TB511- und Pembrolizumab-Kombination Vd, ss/F
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2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Phase-I-Studie – Explorative Ziele – Biomaker-Bewertungsklasse • Vergleich der Veränderungen der Biomarkerwerte der TB511-Monotherapie. • Zur Bewertung der Immunogenität durch Messung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen TB511
Zeitfenster: 1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie: 3 bis 6 Probanden pro Dosisgruppe: Vergleichen Sie die Veränderungen des Biomarkers vom Wert vor der TB511-Behandlung (Screening-Besuch) mit dem Wert nach der Behandlung (Tag 21). Tumorgewebe-ELISA-CD18, CD163, TGF-ß1, IL-10, VEGF, IFN-γ, Granzyme B Blut-ELISA-TGF-ß1, VEGF, TNF-α, IFN-γ, IL-2 Durchflusszytometer (Tcell , NK-Zelle) -CD45, CD3(CD45+CD3+: T-Zellen), CD4, IFN-γ (Aktivierung), CD25, CD8, Granzyme B(Aktivierung), CD56 (erforderlichCD45+CD3-CD19-CD56: NK), CD19(CD45+CD3 -CD19+: B-Zelle) |
1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Explorative Ziele – Biomaker-Bewertungsmethode • Vergleich der Veränderungen der Biomarkerwerte der TB511-Monotherapie. • Zur Bewertung der Immunogenität durch Messung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen TB511
Zeitfenster: 1 Jahr
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Aus dem gesammelten Blut wird das Serum abgetrennt und in ein Röhrchen aliquotiert und bis zur Lieferung an die Analyseeinrichtung in einem Gefrierschrank bei unter -70 °C aufbewahrt. Jedes Röhrchen wird mit einer Registrierungsnummer des Probanden, einem Probenahmedatum usw. gekennzeichnet. Jedes Etikett wird vor der Lagerung im Gefrierschrank mit Klebeband befestigt. Tumorgewebe-Biomarker und Blut-Biomarker werden mittels ELISA und einem Durchflusszytometer analysiert. Tumorgewebe werden in PBS gegeben und mit einem Homogenisator zerkleinert. Nach der Zentrifuge wird der Überstand für die ELISA-Analyse verwendet. Die Blutproben werden in zwei Teile geteilt: Vollblutproben für das Durchflusszytometer und Plasmaproben für die ELISA-Analyse. Blut- und Tumorgewebe werden von einem externen Analyseinstitut analysiert. Informationen zur Probenhandhabung und zu Analysemethoden finden Sie im separat bereitgestellten Handbuch sowie im Analyseprotokoll und in den SOPs des Analyseinstituts. |
1 Jahr
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Klinische Phase-I-Studie – Explorative Ziele – Bewertung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern • Vergleich der Veränderungen der Biomarker-Spiegel der TB511-Monotherapie. • Zur Bewertung der Immunogenität durch Messung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen TB511
Zeitfenster: 1 Jahr
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Aus dem gesammelten Blut wird das Serum abgetrennt und in ein Röhrchen aliquotiert und bis zur Lieferung an die Analyseeinrichtung in einem Gefrierschrank bei unter -70 °C aufbewahrt. Jedes Röhrchen wird mit einer Registrierungsnummer des Probanden, einem Probenahmedatum usw. gekennzeichnet. Jedes Etikett wird vor der Lagerung im Gefrierschrank mit Klebeband befestigt. ADA zu TB511 wird mittels ELISA analysiert. Für die ADA-Analyse wird ADA gegen TB511 beschafft und zusammen mit dem TB511-Fängerantikörper zur Analyse an ein externes Analyseinstitut (Bio Infra) gesendet. Informationen zur Probenhandhabung und zu Analysemethoden für die ADA-Analyse finden Sie im separat bereitgestellten Handbuch sowie im Analyseprotokoll und in den SOPs des Analyseinstituts. |
1 Jahr
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Klinische Phase-IIa-Studie – Explorative Ziele – Biomaker-Bewertungsklasse
Zeitfenster: 2 Jahre
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Biomarker-Bewertung Klinische Phase-IIa-Studie: Ungefähr 20 Probanden pro Kohorte (Kohorte 1: Ungefähr 20 Probanden, Kohorte 2: Ungefähr 20 Probanden): Vergleichen Sie die Veränderungen des Biomarkers vom Wert vor der TB511-Behandlung (Screening-Besuch) mit dem Wert nach der Behandlung ( Tag 21). Tumorgewebe-ELISA-CD18, CD163, TGF-ß1, IL-10, VEGF, IFN-γ, Granzyme B Blut-ELISA-TGF-ß1, VEGF, TNF-α, IFN-γ, IL-2 Durchflusszytometer (Tcell , NK-Zelle) -CD45, CD3(CD45+CD3+: T-Zellen), CD4, IFN-γ (Aktivierung), CD25, CD8, Granzyme B(Aktivierung), CD56 (CD45+CD3-CD19-CD56: NK), CD19(CD45+CD3 -CD19+: B-Zelle) |
2 Jahre
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Klinische Phase-IIa-Studie – Explorative Ziele – Biomaker-Bewertungsmethode
Zeitfenster: 2 Jahre
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Aus dem gesammelten Blut wird das Serum abgetrennt und in ein Röhrchen aliquotiert und bis zur Lieferung an die Analyseeinrichtung in einem Gefrierschrank bei unter -70 °C aufbewahrt. Jedes Röhrchen wird mit einer Registrierungsnummer des Probanden, einem Probenahmedatum usw. gekennzeichnet. Jedes Etikett wird vor der Lagerung im Gefrierschrank mit Klebeband befestigt. Tumorgewebe-Biomarker und Blut-Biomarker werden mittels ELISA und einem Durchflusszytometer analysiert. Tumorgewebe werden in PBS gegeben und mit einem Homogenisator zerkleinert. Nach der Zentrifuge wird der Überstand für die ELISA-Analyse verwendet. Die Blutproben werden in zwei Teile geteilt: Vollblutproben für das Durchflusszytometer und Plasmaproben für die ELISA-Analyse. Blut- und Tumorgewebe werden von einem externen Analyseinstitut analysiert. Informationen zur Probenhandhabung und zu Analysemethoden finden Sie im separat bereitgestellten Handbuch sowie im Analyseprotokoll und in den SOPs des Analyseinstituts. |
2 Jahre
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Klinische Phase-IIa-Studie – Sondierungsziele – Bewertung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
Zeitfenster: 2 Jahre
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Aus dem gesammelten Blut wird das Serum abgetrennt und in ein Röhrchen aliquotiert und bis zur Lieferung an die Analyseeinrichtung in einem Gefrierschrank bei unter -70 °C aufbewahrt. Jedes Röhrchen wird mit einer Registrierungsnummer des Probanden, einem Probenahmedatum usw. gekennzeichnet. Jedes Etikett wird vor der Lagerung im Gefrierschrank mit Klebeband befestigt. ADA zu TB511 wird mittels ELISA analysiert. Für die ADA-Analyse wird ADA gegen TB511 beschafft und zusammen mit dem TB511-Fängerantikörper zur Analyse an ein externes Analyseinstitut (Bio Infra) gesendet. Informationen zur Probenhandhabung und zu Analysemethoden für die ADA-Analyse finden Sie im separat bereitgestellten Handbuch sowie im Analyseprotokoll und in den SOPs des Analyseinstituts. |
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Rektale Erkrankungen
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- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
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- Lebertumoren
- Darmerkrankungen
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- Prostataneoplasmen
- Karzinom, hepatozellulär
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- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- TB001 Version 2.1_2024-10-25
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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