Natrunix in Kombination mit Methotrexat für die Behandlung rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Gewicht> 40 kg
2. Diagnose von mittelschwerer bis schwerer RA gemäß den Kriterien der ACR/EULAR -Klassifizierung von 2010.

3. Die Patienten müssen mit Methotrexat-in-ausgerichteten Respondern sein.

   A. Die anhaltende mittelschwere bis schwere RA -Krankheitsaktivität (d. H. Kriterien Nr. 2 oben) trotz der laufenden Behandlung mit MTX.

4. Erfüllt die folgenden Kriterien für minimale Krankheitsaktivitäten beim Screening: ≥6 geschwollene Gelenke (basierend auf DAS28) und ≥6 Tendergelenke (basierend auf DAS28) und DAS-ESR (Erythrozyten-Sedimentationsrate)> 3,2.
5. Das Probanden muss mindestens 12 Wochen lang eine MTX-Behandlung in einer Dosierung von 10 bis 25 mg/Woche erhalten. und erhalten Sie eine stabile Dosis von MTX für> 4 Wochen vor der Randomisierung. Die Probanden müssen sich auch im Prinzip übereinstimmen, um während der gesamten Dauer der Studie an der stabilen MTX-Dosis vor der Strandomisierung zu bleiben. Die Probanden müssen auch bereit sein, für die Dauer der Studie mindestens 5 mg Folsäure/Folinsäure pro Woche zu nehmen.
6. Die Probanden müssen vor der Einschreibung alle CSDMards (ohne MTX) mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten eingestellt haben, je nachdem, welcher Wert länger ist.
7. Probanden, die regelmäßig NSAIDs, Paracetamol, orale Kortikosteroide (<10 mg/Tag Prednisonäquivalent) und inhalierte Kortikosteroide einnehmen, müssen 2 Wochen lang in einer stabilen Dosis vorliegen.
8. Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung mit hohen Potenz -Opioiden (Oxycodon, Fentanyl usw.) eingestellt haben.
9. Männliche oder weibliche, mindestens 18 Jahre alt, bereit, eine Einverständniserklärung zu erteilen, an allen Klinikbesuchen teilzunehmen, die studienbezogenen Verfahren einzuhalten und Fragebögen im Zusammenhang mit Studien zu verstehen und auszufüllen.
10. Die Patienten müssen vor dem Basisbesuch mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage mit NRS-Pain-Daten im Tagebuch des Probanden bereitstellen. Das NRS -Schmerztagebuch sollte idealerweise unmittelbar vor Besuch 1 für die 7 Tage abgeschlossen werden (wenn die erste Dosis des Testmedikaments verabreicht wird). Die Probanden können mehr als 7 Tage Schmerzaufzeichnungen im Tagebuch für ihre Grundlinie aufzeichnen. Mindestens sieben aufeinanderfolgende Tage mit Schmerzagebuch sind erforderlich, um eine Einschreibung in die Studie zu haben.
11. Periphere Blut CD19+ Zellzahl Erholung auf> 10 Zellen/UL oder> 1% der gesamten Lymphozytenzahl (nur für Probanden erforderlich, die innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme eine Infusion von Rituximab (oder Anti-CD20-Biosimilar) erhalten haben).
12. Weibliche Patienten mit gebärfähigen Potential müssen zustimmen, sich bei der Aufnahme eines Serumschwangerschaftstests und bei jedem Besuch nach dem Screening bei den Urinschwangerschaftstests zu unterziehen. Frauen mit nicht-kindhaltigem Potenzial umfassen diejenigen, die eine Krankengeschichte haben, die darauf hinweist, dass eine Schwangerschaft kein angemessenes Risiko darstellt, einschließlich Frauen nach der Menopause und solche mit einer Vorgeschichte von Hysterektomie oder chirurgisch sterilisierten Vorgeschichte.
13. Bei weiblichen Patienten mit Geburtspotential ist die Bereitschaft, während des gesamten Untersuchungszeitraums eine Verhütungsmethode mit hoher Wirksamkeit zu verwenden. Diese Methoden können auf hormonelle Kontrazeptiva, intrauterine Geräte, Kondome, Zwerchfell usw. gehören, ohne darauf beschränkt zu sein.
14. Männer, die an dieser klinischen Forschungsstudie teilnehmen, sollten während ihrer Teilnahme an dieser Forschungsstudie keinen sexuellen Partner schwanger machen, da die Wirkung des Studienmedikaments auf Spermien nicht bekannt ist. Männliche Empfängnisverhütungsmethoden können mechanische Methoden (z. B. Abstinenz, nicht vaginale Geschlechtsverkehr), zeitgemäße Methoden, die Barrieremethoden (z. B. Spermizid, Kondom, Schwamm, Zwerchfell und Gebärmutterhalskappe) und Vasektomie umfassen, umfassen, unter Beschränken sind, unter anderem nicht beschränkt.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung der Behandlung mit Natrunix aus irgendeinem Grund.
2. Wirkliche, chronische oder wiederkehrende Infektionen. (z. B. fortlaufende bakterielle, virale oder Pilzinfektion).
3. Komorbid schwere psychiatrische Erkrankungen und/oder komplizierte soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
4. Patienten mit einem positiven Ergebnis eines TB-Tests (Quantiferon-TB Gold (QFT) beim Screening, es sei denn, die Patienten können eine Dokumentation des Abschlusses des TB-Behandlungsverlaufs durch das örtliche Gesundheitsministerium und eine klare Röntgenaufnahme bei der Registrierung vorlegen.
5. Patienten, die mehr als 1 konventionelle synthetische krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel (CSDMARDS) -Regime (Ausnahme der Methotrexat-Monotherapie) aufgrund der Ineffizität vor der Aufnahme nicht gescheitert haben.
6. Patienten, die eine biologische Therapie erhalten haben, darunter Anakinra, Rilonacept, Canakinumab, Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab, Abatacept, Tocilizumab, Sarilumab und Biosimilars vor der Anmeldung.
7. Behandlung mit JAK -Inhibitoren zu jedem Zeitpunkt vor der Einschreibung.
8. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung eine Behandlung mit injizierbaren Kortikosteroiden erhalten haben.
9. Die Untersuchungstherapie wurde innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsmittels vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung in dieser Studie durchgeführt.
10. Schwangere oder stillende Patienten.
11. Patienten mit gegenwärtigem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit oder einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung.
12. Unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich der NYHA -Klasse -III- oder IV -Herzinsuffizienz, einer ventrikulären Arrhythmie, unkontrollierten Blutdruck (definiert als ≥ 160/100 mm Hg) oder instabiler Angina.

13. Klinisch signifikante Laboranomalien, einschließlich:

    1. Hämoglobin <9,0 g/dl
    2. Weiße Blutkörperchen zählt <4000/mm3
    3. Absolute Neutrophil Count (ANC) <1500/mm3
    4. Thrombozytenzahl <100.000/mm3
    5. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) <500/mm3
    6. EGFR <45 ml/min
    7. Alanin Aminotransferase (Alt)> 1,5x Labor Obergrenze der Normalen (ULN)
    8. Aspartat Aminotransferase (AST)> 1,5x Labor Obergrenze des Normalen (ULN)
    9. Bilirubin> 1,5x Labor Obergrenze des Normalen (ULN)
14. Große Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 3 Monaten nach dem Ausgangswert.
15. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Ausgangswert schweres Trauma oder Fraktur erlitten haben.

16. Nachweis einer aktiven Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV -Infektion.

    1. Patienten, die positiv für HBSAG und/oder positiv für Anti-HBC-Antikörper (unabhängig vom Anti-HBS-Antikörperstatus) ausgeschlossen sind, sind ausgeschlossen.
    2. Patienten, die für Hepatitis-C-Antikörper positiv und negativ sind, wenn der Hepatitis-C-RNA-PCR-Assay an einer nachfolgenden Stichprobe durchgeführt wird, kann sich zur Teilnahme berücksichtigen. Patienten, die für Hepatitis-C-Antikörper positiv sind und ein positives Ergebnis für das HCV haben, wenn der Hepatitis-C-RNA-PCR-Assay an der nachfolgenden Stichprobe durchgeführt wird, kann nicht teilnehmen.

17. Jede andere begleitende Krankheit, Störung oder Erkrankung, die die Interpretation von Studienendpunkten oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Koexistierende Krankheiten, die für die MTX -Behandlung kontraindiziert sind.
    2. Herz -Kreislauf-, Nieren-, Lungen-, Magen -Darm- oder Nervensystemstörungen, die nach Meinung des Hauptforschers und/oder medizinischen Monitors den Patienten nicht zur Aufnahme geeignet sind.
    3. Gleichzeitige Autoimmunerkrankung ohne Sjogren -Syndrom sekundär zur rheumatoiden Arthritis.