Sicherheit und Verträglichkeit der epikardialen zirkulären RNA-HM2002-Injektion in CABG bei ischämischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informationsschreibens ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt sein und beide Geschlechter haben;
2. Sie haben eine ischämische Herzinsuffizienz (IHF) mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % laut Echokardiographie (ECHO), Herzfunktionsklasse 3–4 der New York Heart Association (NYHA), und es wird Ihnen vorgeschlagen, sich einer elektiven Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zu unterziehen );
3. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig. Sie müssen in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abzuschließen und eine gute Compliance zu gewährleisten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Probanden mit folgenden Begleitsymptomen oder Erkrankungen:

   1. ECHO-bestätigter LVEF ≤ 20 %;
   2. Vorgeschichte bösartiger Arrhythmien (einschließlich multipler ventrikulärer Präsystole, vorzeitiger ventrikulärer Dystokie, trizyklischem Rhythmus oder ventrikulärer Tachykardie), die sich symptomatisch manifestieren oder eine Behandlung erfordern (CTCAE-Grad 3);
   3. Vorhofflimmern (einschließlich paroxysmales Vorhofflimmern);
   4. Long-QT-Syndrom;
   5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2; F. Serum-Gammaglutamyl (GGT) ≤ 1,5 ml/min/1,73 m2
   6. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aminotransferase (AST) > 3 x oberer Normalwert (ULN) und Gesamtbilirubin (TBIL) > 2 x ULN oder mehr;
   7. Schwere Gerinnungsstörungen, Blutungsstörungen etc.;
   8. Vorgeschichte eines aktiven humanen Immundefizienzvirus (HIV), eines aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV); Aktive HIV-, HCV- und HBV-Infektionen sind definiert als:
   1. HIV-Antikörper positiv;
   2. Anti-HCV-Antikörper und positiv für HCV-RNA;
   3. HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥1000 cps/ml (oder 200 IU/ml); ich. aktuelle bösartige Erkrankung oder eine bösartige Vorgeschichte.
2. Notwendigkeit gleichzeitiger kardialer oder nichtkardialer interventioneller oder chirurgischer Eingriffe außer CABG (z. B. Klappenoperation, ventrikuläre Wandtumoroperation, periphere arterielle Stenting oder Operation)
3. Patienten mit vorheriger systemischer oder kardialer Therapie mit ähnlichen Nukleinsäuremedikamenten
4. eine bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einer Drogenallergie
5. schwangere oder stillende Frauen oder solche, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
6. andere Umstände, die der Prüfer als unangemessen erachtet, wie z. B. die Einschätzung des Prüfers, dass der Proband möglicherweise erheblichen Sicherheitsrisiken ausgesetzt ist, oder eine Beeinträchtigung der Ergebnisse der Studie oder mangelnde Teilnahme am Abschluss dieser Studie gemäß dem Studienprotokoll.