Sichere Durchführung einer thrombolytischen Behandlung von Lungenembolien mithilfe der viskoelastischen ClotPro®-Tests

Patientendaten: Alter, Körpermaße, allgemeine und gerinnungsbezogene Krankengeschichte, SARS-COV2-Status, APACHE-II und Gebrechlichkeitsscore des Patienten werden erfasst.

Probenahmezeiten und Untersuchungen

Bei der Untersuchung und Betreuung der Patienten werden folgende Überlegungen berücksichtigt:

Bildgebende Verfahren:

CT-Angiographie des Brustkorbs Zur Bestätigung der Embolie und der Ergebnisse der Lyse 12 bis 24 Stunden nach deren Abschluss. Obligatorische Echokardiographie. Durchmesser des rechten Ventrikels. Obligatorische Ansichten, die aufgezeichnet werden müssen: TAPSE. Obligatorischer parasternaler Längsschnitt. IVC-Mindest- und Maximaldurchmesser. Obligatorischer parasternaler Basalquerschnitt Trikuspidalinsuffizienz obligatorisch apikales 4-Kammer-Schätzwert APsys obligatorisches subkostales 4-Kammer-D-Zeichen? obligatorisches IVC McConnel-Zeichen? optional 60/60-Zeichen optional Rechtsherz-Thrombus optional Trikuspidalring mit reduziertem S'-Gewebedoppler (<9,5 cm/s) optional Doppler-Ultraschall der unteren Extremitäten Suche nach dem Ursprung der Thromboembolie, vorzugsweise vor der Lyse optional Tabelle 2: Zusammenfassung der bildgebenden Verfahren für die Studie erforderlich Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie ist eine durch CT-Angiographie des Brustkorbs bestätigte PE, wobei die hämodynamische Auswirkung durch Echokardiographie bestätigt wird; Die Aufzeichnung der Prüfung im IMPAX-System ist ebenfalls Voraussetzung. Um die Wirksamkeit der Thrombolyse zu beurteilen, muss die Echokardiographie nach Abschluss der Lyse und dann 12 bis 24 Stunden später wiederholt werden; Gleiches gilt für die langfristige Nachbeobachtung.

Blutanalysen:

Labortests Blutgruppe + Antikörper-Screening obligatorisch Blutbild obligatorisch INR obligatorisch aPTI obligatorisch D-Dimer obligatorisch Fibrinogen obligatorisch Troponin T obligatorisch NT-proBNP obligatorisch Kreatinin obligatorisch Harnstoff obligatorisch Elektrolyte (Na+; K+; Ca2+ (t/ion); Mg2+; Cl-, Phosphat) obligatorische Leberfunktion (AST, ALT, LDH) obligatorisch Blutgase pH; pO2; pCO2 obligatorisch HCO3-; BE obligatorisch hgb obligatorisch Na+; K+; Ca2+; Cl- obligatorischer Blutzucker, obligatorischer Laktat, obligatorisch

Tabelle 3: Zusammenfassung der für die Studie erforderlichen Labor- und Point-of-Care-Bluttests. Die oben genannten Laborparameter sollen bei der Aufnahme eines Patienten ermittelt werden. Zusätzlich zur regelmäßigen Blutgaskontrolle während der Behandlung kann auch eine gezielte Untersuchung von Gerinnungsparametern und -faktoren erforderlich sein.

Invasive Eingriffe:

invasive Drucküberwachung bei arterieller Kanülierung; Druckinfusion ohne Heparin! obligatorische PVC mindestens eine, vorzugsweise jedoch zwei, mindestens G18 obligatorische CVC nur, wenn Vasopressor verabreicht werden muss; Die Gabe von Dobutamin zur Erhöhung der Inotropie ist an sich kein Hinweis auf einen ZVK! eine optionale Blasenkatheter-Indikation sollte in Betracht gezogen werden; im Zweifelsfall sollte vor Beginn der Lyse eingelegt werden optional Endotrachealtubus nur bei Indikation, die nicht mit einer Lungenembolie assoziiert ist optional Tabelle 4: Überlegungen zu den für die Studie erforderlichen invasiven Eingriffen

Studienphase und Nachbereitung Der Studienzeitraum wird voraussichtlich vom 1. Oktober 2021 bis zum 31. Dezember 2024 dauern. Die Nachuntersuchung (vorbehaltlich einer gesonderten Zustimmung der Patienten) findet 1, 3 und 12 Monate nach der Thrombolyse statt und soll Fragebögen zur Lebensqualität (EuroQOL -5D-5L) und eine Beurteilung der körperlichen Leistungsfähigkeit (6 MW bzw , falls nicht durchführbar, Timed Up&Go-Test), Echokardiographie, ClotPro und Blutgastest.

Methodik und Organisation der Studie Potenzielle Rekruten sind Patienten der Semmelweis-Universität mit relevanten Auswirkungen auf den Kreislauf (Kategorien mit hohem Risiko oder mittlerem bis hohem Risiko), deren PE durch CT-Angiographie des Brustkorbs bestätigt wird. Patienten können aus der Notaufnahme kommen oder stationäre Patienten aus einer anderen Abteilung sein. Anschließend wird der Patient in die Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie aufgenommen und dort bis zur Stabilisierung betreut.

Alle eingeschriebenen instabilen Patienten erhalten eine feste Dosis (100 mg/h) (siehe Abschnitt „Einschlusskriterien“). Patienten mit hohem oder mittlerem bis hohem Risiko, die stabilisiert werden können, werden randomisiert und erhalten dann entweder eine feste Dosis (100 mg/2 Stunden) oder eine von ClotPro kontrollierte variable Dosis einer thrombolytischen Behandlung.

Gerinnungstests

ClotPro-Tests sind vor und regelmäßig nach Beginn der Behandlung geplant: EX-, IN-, FIB-, TPA-, AP-, RVV- und ECA-Tests sind erforderlich.

Statistische Methoden Statistische Analysen werden mit sozialwissenschaftlicher Software (SPSS; SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA) durchgeführt.

Kontinuierliche und diskrete Variablen werden durch unabhängige Stichproben-T-Tests (zwei Kategorien) bzw. einfaktorielle Varianzanalysen (einfaktorielle ANOVA; mehr Kategorien) analysiert. Zwei kontinuierliche Variablen werden durch den Rangkorrelationstest nach Spearman verglichen. Diskrete Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test nach Pearson getestet. Gewöhnliche Variablen werden mit dem Mann-Whitney-U-Test oder dem Kruskal-Wallis-Test verglichen. Für multivariate Analysen werden logistische Regressionsmodelle erstellt.

Das Signifikanzniveau wird auf 5 % festgelegt (p ≤ 0,05).