Eine explorative, kohortenübergreifende Phase-II-Studie zur Kombinationstherapie von AK112 mit Chemotherapie und/oder Olaparib bei platinempfindlichem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschreibt die schriftliche Einverständniserklärung.
2. Weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
3. ECOG von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥3 Monate.

5. Histologisch dokumentiertes epitheliales und nicht-muzinöses PSOC. PSOC wurde als radiologische Progression definiert, die mehr als 6 Monate nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie erfolgte.

   Notiz:

   1. Wenn das Brustkrebs-Anfälligkeitsgen (BRCA) positiv ist, müssen Teilnehmerinnen zuvor eine Behandlung mit einem Polyadenosinphosphat-Ribose-Polymerase-Inhibitor (PARPi) erhalten haben.
   2. Eierstockkrebs umfasst in dieser Studie Eierstockkrebs, Eileiterkrebs und primären Peritonealkrebs, sofern nicht anders angegeben.
6. Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom Studienteam vor Ort ermittelt.
7. In der Lage sein, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe bereitzustellen.
8. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion.
9. Alle Probanden im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Andere pathologische Arten wie Schleimhautkrebs, Stromazelltumor des Geschlechtsstrangs usw.
2. Vorliegen von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder einer karzinomatösen Meningitis.
3. Patienten mit unkontrollierbarem Pleura-, Herzbeutel- oder Peritonealerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert.
4. Probanden mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung.
5. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie.
6. Alle früheren Behandlungen, die auf den Mechanismus der Tumorimmunität abzielen.
7. Schwerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; oder während der Studie erforderliche elektive größere chirurgische Eingriffe.
8. Aktive oder möglicherweise wiederkehrende Autoimmunerkrankung.
9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertiges Glukokortikoid) oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
10. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
11. Bekannte primäre oder sekundäre Immundefekte, einschließlich positiver Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
13. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
14. Schwerwiegende Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
15. Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Personen mit aktiver Hepatitis B und aktiver Virushepatitis C.
17. Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankungen, aktive Divertikulitis.
18. Patienten mit klinisch signifikanter kardio-zerebrovaskulärer Erkrankung.
19. Ungelöste Toxizitäten einer früheren Krebstherapie.
20. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zu einem Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments führen kann.
23. Ausschlusskriterien für die Kombinationstherapie: Für Kohorte 1: Bekannte Kontraindikationen oder Allergien gegen Paclitaxel oder Carboplatin. Für Kohorten 1–10A, Kohorte 1–20A und Kohorte 2: Bekannte Kontraindikationen oder Allergien gegen Olaparib.
24. Ausschlusskriterien für AK112-bezogene: Bekannte Kontraindikationen oder Allergien gegen einen Bestandteil von VEGF-mABs oder medizinische Zustände, die die Sicherheit von AK112 beeinträchtigen.