Verbesserung der Ergebnisse von Kindern mit Tuberkulose durch innovative Diagnostik und Behandlungsüberwachung (RoGer Pedi)

Tuberkulose (TB) bleibt ein signifikantes globales gesundheitliches Problem, insbesondere bei Kindern, die besonders anfällig sind, mit geschätzten 1,25 Millionen Fällen und 214.000 Todesfällen im Jahr 2022. TB bei Kindern stellt aufgrund seiner subtilen klinischen Manifestationen und der Paucibacillary -Art einzigartige Herausforderungen auf, was häufig zu Schwierigkeiten bei der Diagnose führt. Im Vergleich zur geschätzten Inzidenz wurden nur 49% Kinder diagnostiziert und gemeldet, wobei der höchste Anteil der Unterberichterstattung bei Kindern unter 5 Jahren - von 58% stattfand. Lücken und Herausforderungen bestehen bei der genauen Diagnose und Behandlung von TB bei Kindern bestehen, was auf Einschränkungen bei traditionellen diagnostischen Methoden wie Sputumkultur zurückzuführen ist, deren Kinder häufig keine Sensibilität und Spezifität bei Kindern haben. Daher müssen neue diagnostische Techniken gepresst werden, die in pädiatrischen Umgebungen genau und machbar sind.

In den letzten Jahren haben Forscher innovative Ansätze untersucht, einschließlich der Verwendung alternativer Stichprobenarten wie Maskenproben, Urin oder Stuhl für die TB -Diagnose bei Kindern. Diese alternativen Stichproben bieten potenzielle Vorteile in Bezug auf die einfache Sammlung und eine potenziell verbesserte diagnostische Genauigkeit. Im Jahr 2021 empfahl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Stuhl als alternative Stichprobe für die TB-Diagnose bei Kindern mit Anzeichen und Symptomen von TB, da der Stuhl nicht invasiv ist und selbst bei kleinen Kindern leicht zu sammeln ist. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung ergab, dass die durch Kultur verifizierte Xpert -Ultra -Zusammenfassung 56,1% betrug (95% CI 39,1 bis 71,7) und die Spezifität 98,0% (95% CI 93,3 bis 99,4). Dennoch werden die Sensibilitätsergebnisse als "gemäßigte Beweise für den Qualitätsqualität" hervorgehoben. "Daher sind weitere Untersuchungen zur Leistung dieser alternativen Stichprobe bei Kindern zur Diagnose von Tuberkulose erforderlich. Darüber hinaus kann das in der Membran des Mycobacterium tuberculosis Bacillus gefundene Lipoarabinomannan (LAM) in Urin identifiziert werden, und die von unserer Gruppe erzeugten Pilotdaten zeigen eine Empfindlichkeit von 66% bei Erwachsenen mit kulturverfolgtem Lungentuberkulose. Dieser Urin-basierte Assay kann bei der Diagnose von extrapulmonalem TB von entscheidender Bedeutung sein, da er nicht auf Sputumbasis basiert. Neben Stuhl und Urin kann eine weitere vielversprechende Probe durch einen Gelatine -Streifen in einer Maske erhalten werden, die von Kindern mit mutmaßlichem TB getragen wird. Der ausatmende Atem, der potenziell M. tuberculosis Bacilli enthält, wird dann am Gelatinefilter erfasst, verarbeitet und unter Verwendung von Genexpert getestet.

Sobald die Tuberkulose-Diagnose gestellt wurde, liegt eine wichtige Herausforderung in der Wirkstoffanfälligkeitstest (DST) bei multiresistenten TB- oder Rifampicin-resistenten TB (MDR/RR-TB) (6). Der Standard der Pflege für DST ist die Sputumkultur, die bei Kindern viele Herausforderungen hat, wie oben hervorgehoben. Die gezielte Sequenzierung der nächsten Generation (TNGS) hat sich als vielversprechendes Instrument zur Bewertung der Arzneimittelempfindlichkeit herausgestellt und wertvolle Einblicke in personalisierte Behandlungsschemata für pädiatrische TB-Fälle liefert. Darüber hinaus können TNGs an klinischen Proben wie Sputum oder Stuhl mit dem Potenzial eines schnell verfügbaren Ergebnisses durchgeführt werden, das die Auswahl des Regimes und der klinischen Entscheidungsfindung informiert.

Nach der Initiierung der Behandlung liegt ein Hauptanliegen in der Behandlungsüberwachung, wobei dieser Schritt bei Kindern besonders schwierig ist. Transkriptomik ist vielversprechend für die Überwachung der Behandlung bei Kindern mit TB. Durch die Untersuchung von Genexpressionsmustern können transkriptomische Analysen wertvolle Einblicke in die Wirksamkeit von Behandlungsschemata und dazu beitragen, frühe Indikatoren für Behandlungsversagen oder Rückfälle zu identifizieren. Sowohl die Definitionen für die Definitionen als auch die TBNET -Definitionen werden verwendet, um TB -Ergebnisse zu bewerten.

Das Verständnis und Beurteilung der Belastung durch Post-TB-Folgen bei Kindern ist entscheidend für die Gewährleistung einer umfassenden Versorgung und zur Bekämpfung der langfristigen gesundheitlichen Ergebnisse. Daher ist die Untersuchung und Bewertung der Port-TB-Krankheiten bei Kindern unerlässlich, um die Strategien für klinische Managements zu verbessern und die allgemeinen Gesundheitsergebnisse von pädiatrischen TB-Patienten zu verbessern. Die Spirometrie wird verwendet, um die Lungenfunktion bei Kindern zu bewerten.

Diese Studie zielt darauf ab, einen neuartigen und umfassenden Ansatz für die TB -Diagnose, die Anpassung der Behandlung und die Behandlungsüberwachung in der pädiatrischen Bevölkerung zu erforschen, um das Gesamtziel der Verbesserung der TB -Ergebnisse bei Kindern zu verbessern.

Ziele und Ziele

Ziel: Verbesserung der Diagnose von Tuberkulose und Behandlungsergebnissen bei Kindern, die für Tuberkulose bewertet wurden

Spezifische Ziele:

1. Identifizieren Sie die diagnostische Genauigkeit von Maskenstreifenproben gegen einen Verbundreferenzstandard für die Diagnose von Atemtuberkulose bei Kindern.
2. Bestimmen Sie die diagnostische Genauigkeit eines neuartigen Harn -LAM -Assays gegen einen Verbundreferenzstandard für die Diagnose einer Atemungstuberkulose bei Kindern.
3. Bewerten Sie die diagnostische Genauigkeit des Stuhls und führen Sie die gezielte Sequenzierung der nächsten Generation vom Stuhl für Arzneimittelempfindlichkeitstests durch.
4. Bewerten Sie den Nutzen einer transkriptomischen Signatur zur Behandlung und Behandlungsverkürzung bei Kindern, die für die Tuberkulose der Atemwege behandelt wurden.
5. Messen Sie die Veränderungen der Lungenfunktion bei Kindern, bei denen die Tuberkulose der Atemwege diagnostiziert wurde.
6. Bewerten Sie die Lebensqualität von Kindern, die zu Studienbeginn, während und nach der Behandlung, die für die Tuberkulose der Atemwege behandelt wurden, behandelt werden.