Mehrere menschliche Papillomavirus -Infektionen in der CIN -Entwicklung (HPV dysplasia)

Mehrere Infektionen mit hohem Risiko-Genotypen des menschlichen Papillomavirus (HR-HPV) bei Patienten mit abnormalen zervikalen zytologischen oder histologischen Befunden sind in einem Prozentsatz von 20% bis 50% der Fälle nachweisbar.

Einige Studien haben eine gewisse Tendenz zu spezifischem Clustering in mehreren Infektionen festgestellt, sowohl zwischen den Spezies als auch in der Genotyp, wie HPV 31-35-56, HPV 16-51-52, HPV 16-18, HPV 51-52. Darüber hinaus wird in der Literatur eine größere Tendenz des HPV16 -Genotyps, sich mit Genotypen verschiedener Spezies zu gruppieren. Andere Studien beanspruchen jedoch einen zufälligen Charakter solcher genotypischen Assoziationen bei mehreren Infektionen. Diese Heterogenität von Ergebnissen der in der Literatur vorhandenen Studien zugrunde liegt bei mehreren epidemiologischen und methodischen Faktoren, die an der hohen Variabilität der Prävalenz und der diagnostischen Befunde mehrerer Infektionen beteiligt sind. Insbesondere in Bezug auf epidemiologische Merkmale scheinen Faktoren, die die Verteilung mehrerer Infektionen beeinflussen, der Ursprung und die Art der Bevölkerung, der wirtschaftsoziale Status, der junge Alter, die HIV-Seropositivität und die jüngste sexuelle Aktivität zu sein. Ein weiteres hypothetisches Element wird durch eine mögliche individuelle Anfälligkeit dargestellt, die durch das Immunprofil des Wirts gegenüber bestimmten Genotypen diktiert wird, was möglicherweise das Auftreten von Koinfektionen durch diese erleichtert, was möglicherweise zu einer synergistischen Wirkung auf das onkogene Potenzial führt. Aus klinischer Sicht legen bisher mehrere Querschnittsstudien auf einen Zusammenhang zwischen mehreren Infektionen von HR-HPVs und einem erhöhten Risiko für hochgradige Hals-Dysplasie nahe. Insbesondere wird eine proportionale Beziehung zwischen der Anzahl der vorhandenen Genotypen und der Schwere der Läsion beobachtet. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Korrelation zwischen mehreren HR-HPV-Infektionen und schwerer Hals-Dysplasie CIN2+ sowohl in Gegenwart als auch Abwesenheit des bekannten onkogenen Genotyps HPV16 signifikant ist, wobei eine mögliche synergistische Wechselwirkung zwischen spezifischen Hochrisikogenotypen angenommen wird. Andere Studien scheinen jedoch die klinische Relevanz mehrerer Infektionen im Risiko eines neoplastischen Fortschreitens zervikaler Läsionen zu widerlegen, wobei hauptsächlich das Gebot eines "Ein-Virus, einer Läsion" behauptet wird, so dass jede dysplastische Läsion mit der Wirkung eines unterschiedlichen HPV-Genotyps verbunden ist. In dieser Annahme wird daher argumentiert, dass mittelschwerer zervikaler Dysplasien auf die Wirkung eines einzelnen onkogenen Genotyps, überwiegend HPv16, zurückzuführen sind, während das Vorhandensein anderer HR-HPVs vorübergehend auf transiente Infektionen zurückzuführen ist, die hauptsächlich durch milde Dysplasien dargestellt sind (CIN1). In Bezug auf das biologische Wissen zeigen In-vitro-Studien derzeit, wie es möglich ist, dass eine einzelne Zelle von mindestens zwei HR-HPV-Genotypen koinfiziert wird und wie dies zu einer besonderen intergenotypischen molekularen Wechselwirkungen zwischen den Genotypen und der jeweiligen Kapazität des Replikationszyklus und der jeweiligen Kapazität für die Zelldauer und Transformation der einzelnen Genotypen beeinflusst. Die intergenotypischen Wettbewerbsmechanismen, die nachgewiesen wurden, treten daher hauptsächlich in den anfänglichen Phasen einer akuten Infektion durch die beteiligten HR-HPVs auf. Es wurde jedoch gezeigt, dass eine anhaltende Infektion eines Genotyps bereits festgestellt wurde, dass dies nicht mehr in der Lage ist, durch einen anderen HR-HPV-Genotyp negativ mit einer anschließenden Vorfallinfektion zu interagieren. Dieser Befund im biologischen Bereich steht im Einklang mit dem klinischen Korrelat, nach dem die Assoziation zwischen mehreren HR-HPV-Infektionen und dem Risiko einer hochgradigen Hals-Dysplasie größer ist, wenn diese auf einer bereits bestehenden anhaltenden Infektion festgelegt werden. Daher ist es denkbar, dass bei mehreren HR-HPV-Infektionen eine höhere Rate der genotypspezifischen Assoziation bei zervikalen dysplastischen Läsionen vorhanden ist, die durch die besonderen Kapazitäten der einzelnen Genotypen definiert sind, um anhaltende zelluläre Infektionen zu führen. Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit von Impfprogrammen bei der Vorbeugung von dysplastischen Läsionen der zervikalen dysplastischen Läsionen und der Infektion durch die wichtigsten viralen Genotypen mit hohem onkogenem Risiko zeigen zahlreiche Studien die klinische Wirksamkeit der HPV -Impfung auch bei der Verringerung der Wiederaufnahme der Krankheiten bei Patienten, die sich einer exzipulierten Behandlung unterziehen. Eine erste erklärende Hypothese dieses Phänomens wird durch den Schutz dargestellt, den das Impfverfahren für Patienten liefern würde, die zuvor nicht von den Ziel-HR-HPV-Genotypen infiziert wurden, was möglicherweise für De-novo-Infektionen mit hohem onkogenem Risiko verursacht wird. Eine weitere untersuchte Hypothese wird durch die Tatsache dargestellt, dass die Verabreichung des HPV -Impfstoffs nach einer Exzisionsbehandlung die Verringerung der Immunantwort gegen HPV verhindern würde.